Mifepriston voor patiënten met endometriumkanker en LGESS

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van gevorderd/recidief endometrioïde adenocarcinoom of laaggradig endometrium stromaal sarcoom (LGESS), niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
2. Patiënten moeten eerder een radicale operatie hebben ondergaan (minimaal totale abdominale hysterectomie en bilaterale salpingoophorectomie) definitieve bestralingstherapie, of geen kandidaat zijn voor dergelijke procedures.
3. De primaire (inclusief gearchiveerde monsters) of recidiverende tumor moet PR-positief zijn. Hormoonreceptorpositiviteit wordt gedefinieerd als PR-positiviteit in >/+10% cellen door immunohistochemie.
4. Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van Mifepriston zijn voltooid en patiënten moeten hersteld zijn van de acute bijwerkingen van een dergelijke behandeling.
5. Prestatiestatus < Zubrod 2.
6. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
7. Voorafgaande chemotherapie voor recidiverende of uitgezaaide endometriumkanker is toegestaan.
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van tweedimensionaal meetbare laesies met duidelijk gedefinieerde marges op röntgenfoto's, scans (CT of MRI) of lichamelijk onderzoek.
9. Voldoende beenmergreserve: aantal granulocyten > 1,5 x 109/l, hemoglobine > 9 g/dl (transfusie-onafhankelijk) en bloedplaatjes > 100.000 K/UL.
10. Adequate lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd als: totale bilirubinewaarde < 1,5 mg/dL; SGPT < 2x de bovengrens van normaal of < 5x de bovengrens van normaal bij aanwezigheid van levermetastasen; serumcreatininewaarde van < 1,8 mg/dL. Alle kwalificerende laboratoriumparameters moeten binnen een week na de eerste behandeling worden bepaald.
11. Patiëntcompliantie en geografische nabijheid die een adequate follow-up mogelijk maken.
12. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met sereuze of heldere celcarcinomen van het endometrium.
2. Patiënten van wie bekend is dat de tumor PR-negatief is.
3. Ongecontroleerde hypercalciëmie.
4. Patiënten die fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine gebruiken.
5. Bekende aanleg voor trombo-embolische aandoening, waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op trombo-embolische complicaties zou lopen.
6. Patiënten die zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven, mits zij minimaal 6 maanden na operatie of bestraling stabiel zijn gebleven.
7. Vrouwen die oestrogeen, progestageen of antiprogestagenen gebruiken. Patiënten die deze geneesmiddelen gebruiken, moeten het gebruik ervan ten minste 3 weken voor aanvang van de behandeling met Mifepriston hebben gestaakt.
8. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld niet-melanomateus carcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ) tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 5 jaar.
9. Gebruik van een chemotherapie of onderzoeksmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Gelijktijdige ernstige infectie.
11. Patiënten met een ernstige bijkomende medische aandoening.
12. Ernstige bijkomende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker).
13. Patiënten bij wie de absorptie van geneesmiddelen waarschijnlijk verminderd is als gevolg van gelijktijdige medicatie of een eerdere operatie.
14. Openlijke psychose of mentale handicap of anderszins onbekwaam om geïnformeerde toestemming te geven.