Vitamin-A-Ergänzung zur Modulation der Immunantwort von Mycobacterium Tuberculosis bei latenter Tuberkulose

Tuberkulose (TB) bleibt ein bedeutendes globales Gesundheitsproblem. Etwa ein Drittel der Weltbevölkerung ist mit Mycobacterium tuberculosis infiziert und 95 % der Fälle treten in Entwicklungsländern auf. Es wird erwartet, dass dieser enorme Pool latent infizierter Personen ein großes Hindernis für die TB-Bekämpfung in hochendemischen Ländern und weltweit darstellt. In Ländern mit hohem Einkommen und niedriger TB-Last werden gezielte Tests von Kontaktpersonen mit TB-Fällen und die Behandlung einer latenten TB-Infektion (LTBI) als Bestandteil von TB-Kontrollstrategien praktiziert. Dies wird jedoch in Ländern mit hoher Belastung und niedrigem Einkommen nicht praktiziert. Neue Beweise aus mathematischen Modellen deuten darauf hin, dass zur Erreichung der Millenniums-Entwicklungsziele Interventionen gegen M. tuberculosis-Infektionen erforderlich sein werden.

Kinder haben ein erhöhtes Risiko einer raschen Progression zu einer aktiven Erkrankung (in der Regel innerhalb eines Jahres bei Säuglingen). , Unterernährung wurde aufgrund ihrer tiefgreifenden Wirkung auf die zelluläre Immunfunktion – die Schlüsselabwehr des Wirts gegen TB – als ein Hauptrisikofaktor für das Fortschreiten zu TB identifiziert. Es gibt zwei Arten von Risiken, die mit Mangelernährung verbunden sind: Ansteckung und Risiko, dass die Infektion zu einer Krankheit fortschreitet. Daher kann in Bevölkerungsgruppen mit hoher Prävalenz einer latenten TB-Infektion eine gleichzeitig vorherrschende Unterernährung die TB-Inzidenzraten beeinflussen.

Es hat sich eindeutig gezeigt, dass eine Vitamin-A-Ergänzung die Gesamtsterblichkeit von Kindern in Entwicklungsländern reduziert. Vitamin A, das in empfohlenen Dosen gegeben wird, hat eine tiefgreifende Wirkung auf die Verbesserung der Ergebnisse bei Masern und der allgemeinen Kindersterblichkeit und -morbidität. Der Mechanismus dafür wurde seiner Modulation von Immunantworten zusätzlich zur Korrektur des zugrunde liegenden Mangels zugeschrieben.

Bei TB-Patienten ist es fast unmöglich, den Ernährungszustand vor der Erkrankung zu bestimmen und somit festzustellen, ob Unterernährung zu TB oder TB zu Unterernährung führte. Einige Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen Vitamin-A-Mangel und Anfälligkeit für Atemwegsinfektionen und dem Fortschreiten von einer latenten zu einer aktiven TB-Erkrankung festgestellt. Es wurde festgestellt, dass Vorschulkinder mit symptomatischem Vitamin-A-Mangel Atemwegserkrankungen doppelt so häufig aufwiesen wie Kinder ohne Mangel, unabhängig vom anthropometrischen Status. Getz et al. fanden heraus, dass 81 % der Personen in einer Kohorte mit LTBI, die einen niedrigen Vitamin-A-Spiegel aufwiesen, eine Krankheit entwickelten, verglichen mit 30 % der Personen mit normalen Spiegeln. Wir hatten zuvor eine 32-prozentige Prävalenz von Vitamin-A-Mangel in einer Untergruppe von Tuberkulose-Fallstudienkontakten mit latenter TB beobachtet (unveröffentlichte Daten). Der Mechanismus des Nutzens von Vitamin A für klinische Ergebnisse, insbesondere im Zusammenhang mit Masern, ist weitgehend unbekannt und bei Tuberkulose muss noch bewiesen werden. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass es mit einer Beeinflussung des Immunsystems zusammenhängt. In Versuchs- und Tiermodellen fördert Vitamin A die Differenzierung und Zytokinsekretion durch Makrophagen und kann die Sekretion entzündungsfördernder Zytokine, z. TNF-alpha und IL-6. in Kindern. Es wurde berichtet, dass eine Vitamin-A-Ergänzung die Lymphogenese fördert und einen höheren Anteil an CD4-naiven T-Zellen (CD4+ CD45RA) induziert. Darüber hinaus kann die Qualität der T-Zellfunktion auch durch Vitamin A beeinflusst werden. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass die IFN-Gamma-Produktion bei Kindern mit Vitamin-A-Mangel verringert ist, während sie bei gesunden Kindern optimal ist. Immunantworten von PBMCs von nicht-defizienten Kindern, die mit spezifischen Antigenen stimuliert wurden, waren zu mehr IFN-gamma und weniger zu IL-10 und IL-4 verzerrt. Dieses Zytokinprofil erinnert an eine verminderte Treg-Differenzierung und/oder eine durch Vitamin A induzierte Immunantwort vom Th1-Typ, die zum Schutz gegen ein intrazelluläres Pathogen wie M.tb erforderlich ist. Tatsächlich deuten Daten aus unseren früheren Studien darauf hin, dass eine anfängliche Abnahme der Treg-Induktion bei Kontakten von TB-Fällen mit einem Schutz vor dem Fortschreiten der TB-Erkrankung verbunden war

Nach unserem besten Wissen ist uns keine Studie mit Vitamin A zur Modulation von Immunantworten im Zusammenhang mit dem Fortschreiten einer aktiven Erkrankung bei Kindern mit latenter TB bekannt. Wir werden einen parallelen Gruppenvergleich einer Dosis von 200.000 IE Vitamin A-Supplementierung oder Placebo bei latent infizierten Kindern im Alter von 5-14 Jahren durchführen, um die qualitative und quantitative Modulation der T-Zell-Antworten und den klinischen Krankheitsverlauf zu bewerten.