Supplémentation en vitamine A pour la modulation des réponses immunitaires de Mycobacterium Tuberculosis dans la tuberculose latente

La tuberculose (TB) reste un problème de santé mondial important. Environ un tiers de la population mondiale est infectée par Mycobacterium tuberculosis et 95 % des cas surviennent dans les pays en développement. On s'attend à ce que cet énorme bassin d'individus infectés de manière latente constitue un obstacle majeur à la lutte contre la tuberculose dans les pays fortement endémiques et dans le monde. Dans les pays à revenu élevé et à faible charge de tuberculose, le dépistage ciblé des contacts des cas de tuberculose et le traitement de l'infection tuberculeuse latente (ITBL) sont pratiqués dans le cadre des stratégies de lutte contre la tuberculose. Cependant, cela n'est pas pratiqué dans les pays à faible revenu et à forte charge de morbidité. De nouvelles preuves issues de la modélisation mathématique suggèrent que, pour atteindre les objectifs de développement du millénaire, des interventions contre l'infection à M. tuberculosis seront nécessaires.

Les enfants courent un risque accru de progression rapide vers une maladie active (habituellement en moins d'un an pour les nourrissons). , La malnutrition a été identifiée comme un facteur de risque majeur de progression vers la tuberculose en raison de son effet profond sur la fonction immunitaire cellulaire - la principale défense de l'hôte contre la tuberculose. Il existe 2 types de risques associés à la malnutrition : l'acquisition d'une infection et le risque d'évolution de l'infection vers la maladie. Par conséquent, dans les populations à forte prévalence d'infection tuberculeuse latente, la malnutrition co-prévalente peut influencer les taux d'incidence de la tuberculose.

Il a été clairement démontré que la supplémentation en vitamine A réduit la mortalité infantile toutes causes confondues dans les pays en développement. La vitamine A administrée aux doses recommandées a un effet profond sur l'amélioration des résultats en matière de rougeole et de mortalité et de morbidité infantiles globales. Le mécanisme de ceci a été attribué à sa modulation des réponses immunitaires en plus de corriger la déficience sous-jacente.

Chez les patients tuberculeux, il est presque impossible de déterminer l'état nutritionnel avant la maladie et donc de déterminer si la malnutrition a conduit à la tuberculose ou la tuberculose a conduit à la malnutrition. Cependant, certaines études ont établi un lien entre la carence en vitamine A et la susceptibilité aux infections respiratoires et la progression de la tuberculose active latente. Les enfants d'âge préscolaire présentant une carence symptomatique en vitamine A présentent une maladie respiratoire deux fois plus fréquente que les enfants non déficients, quel que soit leur statut anthropométrique. Getz et al ont découvert que 81 % des personnes d'une cohorte atteinte d'ITL qui présentaient de faibles niveaux de vitamine A ont développé une maladie, contre 30 % de celles ayant des niveaux normaux. Nous avions précédemment observé une prévalence de 32 % de carence en vitamine A dans un sous-ensemble de contacts de l'étude de cas de tuberculose avec une tuberculose latente (données non publiées). Le mécanisme des bénéfices de la vitamine A sur les résultats cliniques, en particulier ceux liés à la rougeole, est largement inconnu et sur la tuberculose reste à prouver. Cependant, il est probable qu'elle soit liée à une influence sur le système immunitaire. Dans des modèles expérimentaux et animaux, la vitamine A favorise la différenciation et la sécrétion de cytokines par les macrophages et peut réguler à la baisse la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, par ex. TNF-alpha et IL-6. chez les enfants. Il a été rapporté que la supplémentation en vitamine A favorise la lymphogenèse et induit une proportion plus élevée de lymphocytes T naïfs CD4 (CD4+ CD45RA). De plus, la qualité de la fonction des lymphocytes T peut également être affectée par la vitamine A. Il existe des données indiquant que la production d'IFN-gamma est diminuée chez les enfants carencés en vitamine A alors qu'elle est optimale chez les enfants normaux. Les réponses immunitaires des PBMC d'enfants non déficients stimulés avec des antigènes spécifiques étaient biaisées vers plus d'IFN-gamma et moins d'IL-10 et d'IL-4. Ce profil de cytokines rappelle une différenciation diminuée des Treg et/ou une réponse immunitaire de type Th1 induite par la vitamine A, nécessaire à la protection contre un pathogène intracellulaire tel que M.tb. En effet, les données de nos études précédentes suggèrent que la diminution initiale de l'induction de Treg chez les contacts des cas de tuberculose était associée à une protection contre la progression vers la maladie tuberculeuse

À notre connaissance, nous n'avons connaissance d'aucun essai sur la vitamine A pour la modulation des réponses immunitaires associées à la progression vers la maladie active chez les enfants atteints de tuberculose latente. Nous effectuerons une comparaison en groupe parallèle d'une dose de supplémentation en vitamine A de 200 000 UI ou d'un placebo chez des enfants infectés de manière latente âgés de 5 à 14 ans afin d'évaluer la modulation qualitative et quantitative des réponses des lymphocytes T et la progression clinique de la maladie.