Vitamin A tilskud til modulering af Mycobacterium Tuberculosis immunresponser ved latent tuberkulose

Tuberkulose (TB) er fortsat et betydeligt globalt sundhedsproblem. Cirka en tredjedel af verdens befolkninger er inficeret med Mycobacterium tuberculosis, og 95% af tilfældene forekommer i udviklingslande. Denne enorme pulje af latent inficerede individer forventes at udgøre en stor hindring for TB-kontrol i meget endemiske lande og globalt. I lande med høj indkomst og lav TB-byrde praktiseres målrettet test af TB-tilfældekontakter og behandling for latent TB-infektion (LTBI) som en del af TB-kontrolstrategier. Dette praktiseres dog ikke i lande med høj byrde og lav indkomst. Nye beviser fra matematisk modellering tyder på, at der vil være behov for indgreb mod M. tuberculosis-infektion for at nå årtusindudviklingsmålene.

Børn har øget risiko for hurtig progression til aktiv sygdom (normalt inden for et år for spædbørn). Underernæring er blevet identificeret som en væsentlig risikofaktor for progression til tuberkulose på grund af dens dybtgående effekt på cellulær immunfunktion - værtens vigtigste forsvar mod tuberkulose. Der er 2 typer risiko forbundet med underernæring: erhvervelse af infektion og risiko for, at infektion udvikler sig til sygdom. I populationer med høj forekomst af latent TB-infektion kan samtidig underernæring derfor påvirke TB-hyppigheden.

Vitamin A-tilskud har klart vist sig at reducere børnedødeligheden af ​​alle årsager i udviklingslandene. Vitamin A givet i anbefalede doser har en dybtgående effekt på at forbedre resultaterne af mæslinger og overordnet børnedødelighed og sygelighed. Mekanismen for dette er blevet tilskrevet dets modulering af immunresponser ud over at korrigere underliggende mangel.

Hos TB-patienter er det næsten umuligt at bestemme ernæringsstatus før sygdom og dermed afgøre, om underernæring førte til TB eller TB førte til underernæring. Nogle undersøgelser har dog etableret en sammenhæng mellem A-vitaminmangel og modtagelighed for luftvejsinfektioner og progression fra latent til aktiv TB-sygdom. Børn i førskolealderen med symptomatisk vitamin A-mangel har vist sig at have luftvejssygdomme dobbelt så høje som hos ikke-mangelfulde børn, uanset antropometrisk status. Getz et al fandt, at 81 % af personerne i en kohorte med LTBI havde lave niveauer af vitamin A udviklede sygdom sammenlignet med 30 % af dem med normale niveauer. Vi havde tidligere observeret en 32 % prævalens af vitamin A-mangel i en undergruppe af tuberkulose-kontaktstudiekontakter med latent TB (upublicerede data). Mekanismen for fordelene ved vitamin A på kliniske resultater, især i forbindelse med mæslinger, er stort set ukendt, og på tuberkulose er endnu ikke bevist. Det er dog sandsynligvis relateret til en påvirkning af immunsystemet. I forsøgs- og dyremodeller fremmer A-vitamin differentiering og cytokinudskillelse fra makrofager og kan nedregulere udskillelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, f.eks. TNF-alfa og IL-6. hos børn. Vitamin A-tilskud er blevet rapporteret at fremme lymfogenese og inducere en højere andel af CD4-naive T-celler (CD4+ CD45RA). Derudover kan kvaliteten af ​​T-cellefunktionen også blive påvirket af vitamin A. Der er data, der indikerer, at IFN-gamma-produktionen er nedsat hos børn med vitamin A-mangel, mens den er optimal hos normale børn. Immunreaktioner af PBMC'er fra ikke-deficiente børn stimuleret med specifikke antigener var forspændt mod mere af IFN-gamma og mindre af IL-10 og IL-4. Denne cytokinprofil minder om nedsat Treg-differentiering og/eller Th1-type immunrespons induceret af vitamin A, som er påkrævet til beskyttelse mod et intracellulært patogen såsom M.tb. Faktisk tyder data fra vores tidligere undersøgelser på, at indledende fald i Treg-induktion i kontakter med TB-tilfælde var forbundet med beskyttelse mod progression til TB-sygdom

Så vidt vi ved, er vi uvidende om nogen afprøvning af vitamin A til modulering af immunresponser forbundet med progression til aktiv sygdom hos børn med latent TB. Vi vil udføre en parallel gruppesammenligning af en dosis på 200.000 IE vitamin A-supplement eller placebo hos latent inficerede børn i alderen 5-14 år for at evaluere kvalitativ og kvantitativ modulering af T-celle-responser og klinisk sygdomsprogression.