Suplementacja witaminy A w celu modulacji odpowiedzi immunologicznej Mycobacterium tuberculosis w utajonej gruźlicy

Gruźlica (TB) pozostaje poważnym globalnym problemem zdrowotnym. Około jedna trzecia światowej populacji jest zakażona Mycobacterium tuberculosis, a 95% przypadków występuje w krajach rozwijających się. Oczekuje się, że ta ogromna pula latentnie zakażonych osób będzie stanowić główną przeszkodę w zwalczaniu gruźlicy w krajach wysoce endemicznych i na całym świecie. W krajach o wysokich dochodach i niskim obciążeniu gruźlicą ukierunkowane badanie kontaktów z chorymi na gruźlicę i leczenie utajonej gruźlicy (LTBI) jest praktykowane jako element strategii kontroli gruźlicy. Jednak nie jest to praktykowane w krajach o wysokim obciążeniu i niskich dochodach. Nowe dowody z modelowania matematycznego sugerują, że osiągnięcie milenijnych celów rozwoju wymaga interwencji przeciwko zakażeniu prątkiem gruźlicy.

Dzieci są narażone na zwiększone ryzyko szybkiego przejścia do aktywnej choroby (zwykle w ciągu roku w przypadku niemowląt). , Niedożywienie zostało zidentyfikowane jako główny czynnik ryzyka rozwoju gruźlicy ze względu na jego głęboki wpływ na funkcje odporności komórkowej – kluczową obronę gospodarza przed gruźlicą. Istnieją 2 rodzaje ryzyka związane z niedożywieniem: nabycie infekcji i ryzyko przejścia infekcji w chorobę. Dlatego w populacjach o wysokiej częstości występowania utajonej gruźlicy współwystępujące niedożywienie może wpływać na częstość występowania gruźlicy.

Wyraźnie wykazano, że suplementacja witaminy A zmniejsza śmiertelność dzieci z jakiejkolwiek przyczyny w krajach rozwijających się. Witamina A podawana w zalecanych dawkach ma głęboki wpływ na poprawę wyników leczenia odry oraz ogólną śmiertelność i zachorowalność wśród dzieci. Mechanizm tego został przypisany modulacji odpowiedzi immunologicznych oprócz korygowania podstawowego niedoboru.

U pacjentów z gruźlicą prawie niemożliwe jest określenie stanu odżywienia przed chorobą, a tym samym ustalenie, czy niedożywienie doprowadziło do gruźlicy, czy też gruźlica doprowadziła do niedożywienia. Jednak niektóre badania wykazały związek między niedoborem witaminy A a podatnością na infekcje dróg oddechowych i progresją gruźlicy utajonej do aktywnej. Stwierdzono, że dzieci w wieku przedszkolnym z objawowym niedoborem witaminy A mają choroby układu oddechowego dwukrotnie częściej niż dzieci bez niedoboru, niezależnie od statusu antropometrycznego. Getz i wsp. stwierdzili, że u 81% osób w kohorcie z LTBI, które miały niski poziom witaminy A, rozwinęła się choroba w porównaniu do 30% osób z prawidłowym poziomem. Wcześniej zaobserwowaliśmy 32% rozpowszechnienie niedoboru witaminy A w podgrupie kontaktów studium przypadku gruźlicy z utajoną gruźlicą (dane niepublikowane). Mechanizm korzystnego wpływu witaminy A na wyniki kliniczne, zwłaszcza w odniesieniu do odry, jest w dużej mierze nieznany, a na gruźlicę nie został jeszcze udowodniony. Jednak prawdopodobnie ma to związek z wpływem na układ odpornościowy. W modelach eksperymentalnych i zwierzęcych witamina A promuje różnicowanie i wydzielanie cytokin przez makrofagi oraz może zmniejszać wydzielanie cytokin prozapalnych, m.in. TNF-alfa i IL-6. u dzieci. Donoszono, że suplementacja witaminą A promuje limfogenezę i indukuje wyższy odsetek limfocytów T CD4 naiwnych (CD4+ CD45RA). Ponadto witamina A może również wpływać na jakość funkcji komórek T. Istnieją dane wskazujące, że produkcja IFN-gamma jest zmniejszona u dzieci z niedoborem witaminy A, podczas gdy jest optymalna u zdrowych dzieci. Odpowiedzi immunologiczne PBMC od dzieci bez niedoboru stymulowanych specyficznymi antygenami były ukierunkowane na więcej IFN-gamma, a mniej na IL-10 i IL-4. Ten profil cytokin przypomina zmniejszone różnicowanie Treg i/lub odpowiedź immunologiczną typu Th1 indukowaną przez witaminę A, która jest wymagana do ochrony przed wewnątrzkomórkowym patogenem, takim jak M.tb. Rzeczywiście, dane z naszych poprzednich badań sugerują, że początkowy spadek indukcji Treg w kontaktach przypadków gruźlicy był związany z ochroną przed progresją do choroby gruźlicy

Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą nie znamy żadnego badania witaminy A w modulowaniu odpowiedzi immunologicznych związanych z progresją do aktywnej choroby u dzieci z utajoną gruźlicą. Przeprowadzimy równoległe porównanie grup dawki 200 000 IU suplementacji witaminy A lub placebo u latentnie zakażonych dzieci w wieku 5-14 lat w celu oceny jakościowej i ilościowej modulacji odpowiedzi komórek T i klinicznego postępu choroby.