Vitamine A-suppletie voor modulatie van Mycobacterium Tuberculosis-immuunresponsen bij latente tuberculose

Tuberculose (tbc) blijft een belangrijk wereldwijd gezondheidsprobleem. Ongeveer een derde van de wereldbevolking is besmet met Mycobacterium tuberculosis en 95% van de gevallen komt voor in ontwikkelingslanden. Deze enorme pool van latent geïnfecteerde personen zal naar verwachting een groot obstakel vormen voor de tbc-bestrijding in zeer endemische landen en wereldwijd. In landen met een hoog inkomen en een lage tbc-last wordt gericht testen van contacten met tbc-gevallen en behandeling voor latente tbc-infectie (LTBI) toegepast als onderdeel van tbc-bestrijdingsstrategieën. Dit wordt echter niet toegepast in landen met hoge lasten en lage inkomens. Nieuw bewijs uit wiskundige modellen suggereert dat, om de ontwikkelingsdoelen van het millennium te halen, interventies tegen M. tuberculosis-infectie nodig zullen zijn.

Kinderen lopen een verhoogd risico op snelle progressie naar actieve ziekte (meestal binnen een jaar voor zuigelingen). , Ondervoeding is geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor voor progressie naar tuberculose vanwege het diepgaande effect op de cellulaire immuunfunctie - de belangrijkste afweer van de gastheer tegen tuberculose. Er zijn 2 soorten risico's verbonden aan ondervoeding: het oplopen van een infectie en het risico dat de infectie zich ontwikkelt tot ziekte. Daarom kan in populaties met een hoge prevalentie van latente tbc-infectie, co-prevalente ondervoeding de incidentie van tbc beïnvloeden.

Het is duidelijk aangetoond dat suppletie met vitamine A de kindersterfte door alle oorzaken in ontwikkelingslanden vermindert. Vitamine A, gegeven in de aanbevolen doseringen, heeft een diepgaand effect op het verbeteren van de resultaten bij mazelen en de algemene mortaliteit en morbiditeit bij kinderen. Het mechanisme hiervoor wordt toegeschreven aan de modulatie van immuunresponsen naast het corrigeren van onderliggende tekortkomingen.

Bij tbc-patiënten is het bijna onmogelijk om de voedingsstatus vóór de ziekte te bepalen en dus te bepalen of ondervoeding tot tbc leidde of tot ondervoeding leidde. Sommige onderzoeken hebben echter een verband gelegd tussen vitamine A-tekort en vatbaarheid voor luchtweginfecties en progressie van latente naar actieve tbc-ziekte. Voorschoolse kinderen met symptomatische vitamine A-deficiëntie bleken twee keer zo snel luchtwegaandoeningen te hebben als niet-deficiënte kinderen, ongeacht hun antropometrische status. Getz et al ontdekten dat 81% van de personen in een cohort met LTBI met lage niveaus van vitamine A een ziekte ontwikkelde, vergeleken met 30% van degenen met normale niveaus. We hadden eerder een prevalentie van 32% van vitamine A-tekort waargenomen in een subgroep van tuberculose-contactstudiecontacten met latente tbc (niet-gepubliceerde gegevens). Het mechanisme van de voordelen van vitamine A op de klinische uitkomsten, vooral in verband met mazelen, is grotendeels onbekend en op tuberculose moet nog worden bewezen. Het is echter waarschijnlijk gerelateerd aan een invloed op het immuunsysteem. In experimentele en diermodellen bevordert vitamine A de differentiatie en cytokinesecretie door macrofagen en kan het de secretie van pro-inflammatoire cytokines, b.v. TNF-alfa en IL-6. bij kinderen. Van vitamine A-suppletie is gemeld dat het de lymfogenese bevordert en een hoger percentage CD4-naïeve T-cellen (CD4+ CD45RA) induceert. Bovendien kan de kwaliteit van de T-celfunctie ook worden beïnvloed door vitamine A. Er zijn gegevens die erop wijzen dat de productie van IFN-gamma verminderd is bij kinderen met vitamine A-deficiëntie, terwijl deze optimaal is bij normale kinderen. Immuunresponsen van PBMC's van niet-deficiënte kinderen gestimuleerd met specifieke antigenen waren meer gericht op IFN-gamma en minder op IL-10 en IL-4. Dit cytokineprofiel doet denken aan verminderde Treg-differentiatie en/of Th1-type immuunrespons geïnduceerd door vitamine A, die nodig is voor bescherming tegen een intracellulair pathogeen zoals M.tb. Gegevens uit onze eerdere onderzoeken suggereren inderdaad dat de aanvankelijke afname van Treg-inductie bij contacten van tbc-gevallen verband hield met bescherming tegen progressie naar tbc-ziekte

Voor zover ons bekend zijn we niet op de hoogte van enige proef met vitamine A voor het moduleren van immuunresponsen geassocieerd met progressie naar actieve ziekte bij kinderen met latente tuberculose. We zullen een parallelle groepsvergelijking uitvoeren van een dosis van 200.000 IE vitamine A-suppletie of placebo bij latent geïnfecteerde kinderen van 5-14 jaar om de kwalitatieve en kwantitatieve modulatie van T-celresponsen en klinische ziekteprogressie te evalueren.