Добавка витамина А для модуляции иммунного ответа Mycobacterium Tuberculosis при латентном туберкулезе

Туберкулез (ТБ) остается серьезной глобальной проблемой здравоохранения. Примерно треть населения земного шара инфицирована микобактериями туберкулеза, и 95% случаев приходится на развивающиеся страны. Ожидается, что этот огромный пул латентно инфицированных лиц станет серьезным препятствием для борьбы с ТБ в высокоэндемичных странах и во всем мире. В странах с высоким уровнем доходов и низким бременем ТБ целевое тестирование лиц, контактировавших с больными ТБ, и лечение латентной ТБ-инфекции (ЛТИ) практикуются как компонент стратегий борьбы с ТБ. Однако это не практикуется в странах с высоким бременем и низким доходом. Новые данные математического моделирования свидетельствуют о том, что для достижения целей развития тысячелетия потребуются мероприятия по борьбе с инфекцией M.tuberculosis.

Дети подвержены повышенному риску быстрого прогрессирования заболевания в активную форму (обычно в течение года для младенцев). , Недоедание было определено как основной фактор риска развития ТБ из-за его глубокого влияния на клеточную иммунную функцию - ключевую защиту хозяина от ТБ. Существует 2 типа риска, связанного с недоеданием: приобретение инфекции и риск прогрессирования инфекции в заболевание. Таким образом, в группах населения с высокой распространенностью латентной туберкулезной инфекции сопутствующее недоедание может влиять на показатели заболеваемости туберкулезом.

Доказано, что добавка витамина А снижает детскую смертность от всех причин в развивающихся странах. Витамин А, принимаемый в рекомендуемых дозах, оказывает сильное влияние на улучшение результатов лечения кори и общую детскую смертность и заболеваемость. Механизм этого объясняется его модуляцией иммунных ответов в дополнение к коррекции основного дефицита.

У больных ТБ почти невозможно определить состояние питания до заболевания и, таким образом, определить, привело ли недоедание к ТБ или ТБ привело к недоеданию. Однако некоторые исследования установили связь между дефицитом витамина А и восприимчивостью к респираторным инфекциям и прогрессированием латентного туберкулеза в активную форму. Было обнаружено, что у детей дошкольного возраста с симптоматической недостаточностью витамина А респираторные заболевания встречаются в два раза чаще, чем у детей без дефицита, независимо от антропометрического статуса. Getz et al. обнаружили, что у 81% людей в когорте с ЛТБИ, у которых был низкий уровень витамина А, развилось заболевание по сравнению с 30% людей с нормальным уровнем. Ранее мы наблюдали 32-процентную распространенность дефицита витамина А в подмножестве лиц, контактировавших с больными латентным туберкулезом (неопубликованные данные). Механизм действия витамина А на клинические исходы, особенно при кори, в значительной степени неизвестен, а при туберкулезе еще предстоит доказать. Однако это, вероятно, связано с влиянием на иммунную систему. В экспериментальных моделях и на животных моделях витамин А способствует дифференцировке и секреции цитокинов макрофагами и может подавлять секрецию провоспалительных цитокинов, т.е. ФНО-альфа и ИЛ-6. у детей. Сообщалось, что добавка витамина А способствует лимфогенезу и индуцирует более высокую долю CD4-наивных Т-клеток (CD4+ CD45RA). Кроме того, качество функции Т-клеток также может зависеть от витамина А. Имеются данные, указывающие на то, что производство IFN-гамма снижается у детей с дефицитом витамина А, в то время как у здоровых детей оно оптимально. Иммунные ответы PBMC от детей без дефицита, стимулированные специфическими антигенами, были смещены в сторону большего количества IFN-gamma и меньшего количества IL-10 и IL-4. Этот цитокиновый профиль напоминает сниженную дифференцировку Treg и/или иммунный ответ Th1-типа, индуцированный витамином А, который необходим для защиты от внутриклеточного патогена, такого как M.tb. Действительно, данные наших предыдущих исследований показывают, что первоначальное снижение индукции Treg у лиц, контактировавших с больными ТБ, было связано с защитой от прогрессирования заболевания ТБ.

Насколько нам известно, нам неизвестно о каких-либо испытаниях витамина А для модуляции иммунных реакций, связанных с прогрессированием активного заболевания у детей с латентным туберкулезом. Мы проведем параллельное групповое сравнение дозы 200 000 МЕ витамина А или плацебо у латентно инфицированных детей в возрасте 5-14 лет, чтобы оценить качественную и количественную модуляцию Т-клеточных ответов и клиническое прогрессирование заболевания.