Suplementace vitaminu A pro modulaci imunitních odpovědí Mycobacterium tuberculosis u latentní tuberkulózy

Tuberkulóza (TBC) zůstává významným globálním zdravotním problémem. Přibližně třetina světové populace je infikována Mycobacterium tuberculosis a 95 % případů se vyskytuje v rozvojových zemích. Očekává se, že tento obrovský soubor latentně infikovaných jedinců bude představovat hlavní překážku pro kontrolu TBC ve vysoce endemických zemích a na celém světě. V zemích s vysokými příjmy a nízkou zátěží TBC se cílené testování kontaktů s případy TBC a léčba latentní infekce TBC (LTBI) praktikuje jako součást strategií kontroly TBC. To se však v zemích s vysokou zátěží a nízkými příjmy nepraktikuje. Nové důkazy z matematického modelování naznačují, že pro splnění rozvojových cílů tisíciletí budou nutné zásahy proti infekci M. tuberculosis.

U dětí je zvýšené riziko rychlé progrese do aktivního onemocnění (u kojenců obvykle do jednoho roku). Podvýživa byla identifikována jako hlavní rizikový faktor pro progresi TBC kvůli svému hlubokému účinku na buněčnou imunitní funkci – klíčovou obranu hostitele proti TBC. Existují 2 typy rizik spojených s podvýživou: získání infekce a riziko, že infekce přeroste v onemocnění. Proto v populacích s vysokou prevalencí latentní infekce TBC může míra výskytu TBC ovlivnit souběžná podvýživa.

Bylo jasně prokázáno, že suplementace vitaminem A snižuje dětskou úmrtnost ze všech příčin v rozvojových zemích. Vitamin A podávaný v doporučených dávkách má hluboký vliv na zlepšení výsledků u spalniček a celkové dětské úmrtnosti a nemocnosti. Mechanismus toho byl přisuzován jeho modulaci imunitních odpovědí navíc k nápravě základního deficitu.

U pacientů s TBC je téměř nemožné určit nutriční stav před onemocněním, a tak určit, zda podvýživa vedla k TBC nebo TBC vedla k malnutrici. Některé studie však prokázaly souvislost mezi nedostatkem vitaminu A a náchylností k respiračním infekcím a progresí z latentního do aktivního onemocnění TBC. U předškolních dětí se symptomatickým nedostatkem vitaminu A bylo zjištěno, že mají respirační onemocnění dvakrát častěji než děti bez deficitu, bez ohledu na antropometrický stav. Getz et al zjistili, že u 81 % osob v kohortě s LTBI, která měla nízké hladiny vitaminu A, se vyvinulo onemocnění ve srovnání s 30 % osob s normálními hladinami. Již dříve jsme pozorovali 32% prevalenci deficitu vitaminu A v podskupině kontaktů případové studie tuberkulózy s latentní TBC (nepublikovaná data). Mechanismus přínosu vitaminu A na klinické výsledky, zejména ve vztahu ke spalničkám, je z velké části neznámý a na tuberkulózu musí být ještě prokázán. Pravděpodobně to však souvisí s vlivem na imunitní systém. V experimentálních a zvířecích modelech vitamin A podporuje diferenciaci a sekreci cytokinů makrofágy a může snižovat sekreci prozánětlivých cytokinů, např. TNF-alfa a IL-6. u dětí. Bylo hlášeno, že suplementace vitaminu A podporuje lymfogenezi a indukuje vyšší podíl CD4 naivních T-buněk (CD4+ CD45RA). Kromě toho může být kvalita funkce T-buněk ovlivněna také vitaminem A. Existují údaje, které naznačují, že produkce IFN-gama je snížena u dětí s nedostatkem vitaminu A, zatímco u normálních dětí je optimální. Imunitní odpovědi PBMC od nedeficientních dětí stimulovaných specifickými antigeny byly vychýleny směrem k většímu množství IFN-gama a méně IL-10 a IL-4. Tento cytokinový profil připomíná sníženou diferenciaci Treg a/nebo imunitní odpověď typu Th1 indukovanou vitaminem A, která je nutná pro ochranu proti intracelulárnímu patogenu, jako je M. tb. Údaje z našich předchozích studií skutečně naznačují, že počáteční snížení indukce Treg u kontaktů s případy TBC bylo spojeno s ochranou proti progresi do onemocnění TBC

Podle našich nejlepších znalostí nevíme o žádné studii vitaminu A pro modulaci imunitních odpovědí spojených s progresí do aktivního onemocnění u dětí s latentní TBC. Provedeme paralelní skupinové srovnání dávky 200 000 IU suplementace vitaminu A nebo placeba u latentně infikovaných dětí ve věku 5-14 let, abychom vyhodnotili kvalitativní a kvantitativní modulaci T-buněčných odpovědí a klinickou progresi onemocnění.