Gesunde Freiwilligenstudie von Clopidogrel und Rifampicin

Clopidogrel ist ein Antithrombotikum, das zur Behandlung und Vorbeugung von arteriellen Thrombosen zugelassen ist, beispielsweise bei Krankenhauseinweisungen mit Herzinfarkt. Einige Menschen erreichen jedoch keine wesentliche antithrombotische Wirkung des Medikaments, und ein wichtiger Grund dafür ist, dass ihre Leber Clopidogrel nicht effektiv in seine aktive Form umwandelt. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass diese Menschen durch Clopidogrel weniger geschützt sind und ein höheres Risiko für arterielle Thrombosen haben als diejenigen, die gut auf Clopidogrel ansprechen. Rifampicin ist ein Antibiotikum, das die Aktivität von Leberenzymen erhöht, die Clopidogrel in seine aktive Form umwandeln, und vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass es die Wirksamkeit von Clopidogrel erhöht. Dies erhöht die Möglichkeit, dass Rifampicin zusammen mit Clopidogrel angewendet werden könnte, um seine klinische Wirksamkeit zu erhöhen. Wir wollen diese Wechselwirkung weiter untersuchen.

12 gesunde Freiwillige werden für diese Studie rekrutiert, nachdem sie ihr Einverständnis gegeben haben. Nach dem Screening läuft die Studie über 28 Tage. Laborsicherheit (klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse) wird zusätzlich zum Screening an den Tagen 7, 22 und 28 durchgeführt. Beim ersten Besuch wird eine intravenöse Kanüle in eine Unterarmvene eingeführt. Die Probanden führen einen Erythromycin-Atemtest durch. Anschließend wird venöses Blut über die intravenöse Kanüle entnommen und Thrombozytenfunktionsstudien werden durchgeführt und eine Plasmaprobe wird für die Grundlinien-Metabolitenanalyse aufbewahrt. Anschließend wird den Probanden eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel (Plavix, Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb) verabreicht, und weitere Blutproben werden über 4 Stunden für die Clopidogrel-Metabolitenanalyse und Blutplättchenfunktionsstudien entnommen. Die Probanden nehmen dann für weitere 6 Tage täglich 75 mg Clopidogrel ein und 4 Stunden nach der letzten Dosis wird eine weitere Blutprobe durch Venenpunktion für Blutplättchenfunktionsstudien und eine Plasmaprobe entnommen. Nach einer Auswaschphase von 7 Tagen beginnen die Probanden dann mit Rifampicin 300 mg zweimal täglich für 14 Tage (Rifadin, Aventis Pharma). Am 8. Tag der Einnahme von Rifampicin wird eine weitere intravenöse Kanüle eingeführt, der Erythromycin-Atemtest wird wie oben wiederholt und das gleiche Schema der Verabreichung von Clopidogrel und der Blutuntersuchung wird wiederholt, diesmal mit gleichzeitiger Verabreichung von Rifampicin.

Die erhaltenen Daten ermöglichen die folgenden Bewertungen: (i) Vergleich der frühen Wirkungen einer Initialdosis von 600 mg Clopidogrel und der späten Wirkungen von Clopidogrel nach 7 Tagen auf die Thrombozytenaggregation und die Rezeptorblockade; (ii) Bewertung der Wirkungen von Rifampicin auf die Wirkung von Clopidogrel auf die Thrombozytenaggregation und Rezeptorblockade nach einer Anfangsdosis und nach längerer Verabreichung von Clopidogrel.