Studio volontario sano di clopidogrel e rifampicina

Clopidogrel è un farmaco antitrombotico autorizzato per il trattamento e la prevenzione della trombosi arteriosa, come nelle persone ricoverate in ospedale per infarto. Tuttavia, alcune persone non riescono a ottenere un sostanziale effetto antitrombotico dal farmaco e una ragione importante di ciò è che il loro fegato non converte efficacemente il clopidogrel nella sua forma attiva. Le prove attuali suggeriscono che queste persone sono meno protette dal clopidogrel e hanno un rischio più elevato di trombosi arteriosa rispetto a coloro che rispondono bene al clopidogrel. La rifampicina è un antibiotico che aumenta l'attività degli enzimi epatici che convertono il clopidogrel nella sua forma attiva e prove preliminari indicano che aumenta l'efficacia del clopidogrel. Ciò solleva la possibilità che la rifampicina possa essere utilizzata con clopidogrel per aumentarne l'efficacia clinica. Desideriamo studiare ulteriormente questa interazione.

12 volontari sani saranno reclutati per questo studio dopo aver dato il consenso informato. Dopo lo screening, lo studio durerà 28 giorni. La sicurezza del laboratorio (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) sarà intrapresa nei giorni 7, 22 e 28 oltre allo screening. Durante la prima visita, verrà inserita una cannula endovenosa in una vena dell'avambraccio. I soggetti eseguiranno un test del respiro con eritromicina. Successivamente, il sangue venoso verrà prelevato tramite la cannula endovenosa e verranno eseguiti studi sulla funzionalità piastrinica e verrà conservato un campione di plasma per l'analisi del metabolita al basale. Successivamente ai soggetti verrà somministrata una dose di carico di 600 mg di clopidogrel (Plavix, Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb) e verranno prelevati ulteriori campioni di sangue nell'arco di 4 ore per l'analisi del metabolita del clopidogrel e gli studi sulla funzionalità piastrinica. I soggetti assumeranno quindi clopidogrel 75 mg al giorno per altri 6 giorni e, 4 ore dopo l'ultima dose, verrà prelevato un ulteriore campione di sangue mediante prelievo venoso per studi sulla funzionalità piastrinica e un campione di plasma. Dopo un periodo di washout di 7 giorni, i soggetti inizieranno quindi la rifampicina 300 mg due volte al giorno per 14 giorni (Rifadin, Aventis Pharma). L'ottavo giorno di assunzione di rifampicina verrà inserita un'ulteriore cannula endovenosa, verrà ripetuto il test del respiro con eritromicina, come sopra, e verrà ripetuto lo stesso regime di somministrazione di clopidogrel e analisi del sangue, questa volta con co-somministrazione di rifampicina.

I dati ottenuti consentiranno le seguenti valutazioni: (i) confronto tra gli effetti precoci di una dose di carico di 600 mg di clopidogrel e gli effetti tardivi di clopidogrel dopo 7 giorni sull'aggregazione piastrinica e sul blocco del recettore; (ii) valutazione degli effetti della rifampicina sull'azione del clopidogrel sull'aggregazione piastrinica e sul blocco del recettore a seguito di una dose di carico e dopo somministrazione prolungata di clopidogrel.