Estudo Voluntário Saudável de Clopidogrel e Rifampicina

O clopidogrel é um medicamento antitrombótico licenciado para o tratamento e prevenção de trombose arterial, como em pessoas hospitalizadas com ataques cardíacos. No entanto, algumas pessoas não conseguem obter um efeito antitrombótico substancial da droga e uma razão importante para isso é que seus fígados não convertem o clopidogrel em sua forma ativa de forma eficaz. As evidências atuais sugerem que essas pessoas são menos protegidas pelo clopidogrel e apresentam maior risco de trombose arterial do que aquelas que respondem bem ao clopidogrel. A rifampicina é um antibiótico que aumenta a atividade das enzimas hepáticas que convertem o clopidogrel em sua forma ativa e evidências preliminares indicam que ela aumenta a eficácia do clopidogrel. Isso levanta a possibilidade de que a rifampicina possa ser usada com clopidogrel para aumentar sua eficácia clínica. Queremos estudar mais essa interação.

12 voluntários saudáveis ​​serão recrutados para este estudo após o consentimento informado. Após a triagem, o estudo será executado durante 28 dias. A segurança do laboratório (química clínica, hematologia e urinálise) será realizada nos dias 7, 22 e 28, além da triagem. Durante a primeira visita, uma cânula intravenosa será inserida em uma veia do antebraço. Os indivíduos realizarão um teste respiratório de eritromicina. Posteriormente, sangue venoso será obtido via cânula intravenosa e estudos de função plaquetária serão realizados e uma amostra de plasma será armazenada para análise de metabólitos basais. Posteriormente, os indivíduos receberão uma dose de ataque de 600 mg de clopidogrel (Plavix, Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb) e outras amostras de sangue serão coletadas ao longo de 4 horas para análise do metabólito do clopidogrel e estudos da função plaquetária. Os indivíduos tomarão então clopidogrel 75 mg diariamente por mais 6 dias e, 4 horas após a última dose, uma nova amostra de sangue será coletada por punção venosa para estudos da função plaquetária e uma amostra de plasma. Após um período de washout de 7 dias, os indivíduos iniciarão rifampicina 300 mg duas vezes ao dia por 14 dias (Rifadin, Aventis Pharma). No 8º dia de uso da rifampicina, será inserida mais uma cânula intravenosa, será repetido o teste respiratório da eritromicina, conforme acima, e será repetido o mesmo esquema de administração de clopidogrel e exames de sangue, desta vez com coadministração de rifampicina.

Os dados obtidos permitirão as seguintes avaliações: (i) comparação dos efeitos precoces da dose de ataque de 600 mg de clopidogrel e os efeitos tardios do clopidogrel após 7 dias na agregação plaquetária e bloqueio de receptores; (ii) avaliação dos efeitos da rifampicina na ação do clopidogrel na agregação plaquetária e bloqueio do receptor após uma dose de ataque e após administração prolongada de clopidogrel.