Sunde frivillige undersøgelse af Clopidogrel og Rifampicin

Clopidogrel er et antitrombotisk lægemiddel, der er godkendt til behandling og forebyggelse af arteriel trombose, såsom hos personer, der er indlagt på hospitalet med hjerteanfald. Men nogle mennesker formår ikke at opnå en væsentlig antitrombotisk effekt af lægemidlet, og en vigtig årsag til dette er, at deres lever ikke effektivt omdanner clopidogrel til dets aktive form. Aktuelle beviser tyder på, at disse mennesker er mindre beskyttet af clopidogrel og har en højere risiko for arteriel trombose end dem, der reagerer godt på clopidogrel. Rifampicin er et antibiotikum, der øger aktiviteten af ​​leverenzymer, der omdanner clopidogrel til dets aktive form, og foreløbige beviser tyder på, at det øger effektiviteten af ​​clopidogrel. Dette rejser muligheden for, at rifampicin kan bruges sammen med clopidogrel for at øge dets kliniske effektivitet. Vi ønsker at studere denne interaktion yderligere.

12 raske frivillige vil blive rekrutteret til denne undersøgelse efter at have givet informeret samtykke. Efter screening vil undersøgelsen løbe over 28 dage. Laboratoriesikkerhed (klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) vil blive udført på dag 7, 22 og 28 ud over screening. Under det første besøg vil en intravenøs kanyle blive indsat i en underarmsvene. Forsøgspersonerne vil udføre en erythromycin-åndedrætstest. Efterfølgende vil der blive udtaget venøst ​​blod via den intravenøse kanyle, og blodpladefunktionsundersøgelser vil blive udført, og en plasmaprøve vil blive opbevaret til baseline metabolitanalyse. Efterfølgende vil forsøgspersonerne få en 600 mg startdosis af clopidogrel (Plavix, Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb), og yderligere blodprøver vil blive taget over 4 timer til clopidogrel-metabolitanalyse og blodpladefunktionsundersøgelser. Forsøgspersonerne vil derefter tage clopidogrel 75 mg dagligt i yderligere 6 dage, og 4 timer efter den sidste dosis vil der blive taget en yderligere blodprøve med venepunktur til blodpladefunktionsundersøgelser og en plasmaprøve. Efter en udvaskningsperiode på 7 dage vil forsøgspersonerne derefter starte rifampicin 300 mg to gange dagligt i 14 dage (Rifadin, Aventis Pharma). På den 8. dag, hvor du tager rifampicin, vil en yderligere intravenøs kanyle blive indsat, erythromycin-åndedrætstesten vil blive gentaget som ovenfor, og det samme regime med clopidogrel-indgivelse og blodprøver vil blive gentaget, denne gang med samtidig administration af rifampicin.

De opnåede data vil muliggøre følgende vurderinger: (i) sammenligning af de tidlige virkninger af en 600 mg clopidogrel-startdosis og sene virkninger af clopidogrel efter 7 dage på blodpladeaggregation og receptorblokade; (ii) vurdering af virkningen af ​​rifampicin på clopidogrels virkning på trombocytaggregation og receptorblokade efter en startdosis og efter længere tids administration af clopidogrel.