Zdravá dobrovolnická studie clopidogrelu a rifampicinu

Clopidogrel je antitrombotikum, které je licencováno pro léčbu a prevenci arteriální trombózy, například u lidí přijatých do nemocnice se srdečními infarkty. Některým lidem se však nepodaří dosáhnout podstatného antitrombotického účinku léku a jedním z důležitých důvodů pro to je, že jejich játra účinně nepřeměňují klopidogrel na jeho aktivní formu. Současné důkazy naznačují, že tito lidé jsou méně chráněni klopidogrelem a mají vyšší riziko arteriální trombózy než ti, kteří dobře reagují na klopidogrel. Rifampicin je antibiotikum, které zvyšuje aktivitu jaterních enzymů, které přeměňují klopidogrel na jeho aktivní formu, a předběžné důkazy naznačují, že zvyšuje účinnost klopidogrelu. To zvyšuje možnost, že rifampicin by mohl být použit s klopidogrelem ke zvýšení jeho klinické účinnosti. Chceme tuto interakci dále studovat.

Po udělení informovaného souhlasu bude pro tuto studii přijato 12 zdravých dobrovolníků. Po screeningu bude studie probíhat po dobu 28 dnů. Bezpečnost laboratoře (klinická chemie, hematologie a analýza moči) bude kromě screeningu prováděna 7., 22. a 28. den. Při první návštěvě bude zavedena intravenózní kanyla do žíly na předloktí. Subjekty provedou dechový test na erytromycin. Následně bude pomocí intravenózní kanyly odebrána venózní krev a budou provedeny studie funkce krevních destiček a vzorek plazmy bude uložen pro základní analýzu metabolitů. Následně bude subjektům podána nasycovací dávka 600 mg klopidogrelu (Plavix, Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb) a během 4 hodin budou odebrány další vzorky krve pro analýzu metabolitů klopidogrelu a studie funkce krevních destiček. Subjekty pak budou užívat klopidogrel 75 mg denně po dobu dalších 6 dnů a 4 hodiny po poslední dávce jim bude odebrán další vzorek krve pomocí venepunkce pro studie funkce krevních destiček a vzorek plazmy. Po vymývací periodě 7 dní pak subjekty začnou užívat rifampicin 300 mg dvakrát denně po dobu 14 dní (Rifadin, Aventis Pharma). 8. den užívání rifampicinu bude zavedena další intravenózní kanyla, zopakuje se erytromycinový dechový test jako výše a zopakuje se stejný režim podávání klopidogrelu a krevní testy, tentokrát se současným podáním rifampicinu.

Získaná data umožní následující hodnocení: (i) srovnání časných účinků nasycovací dávky 600 mg klopidogrelu a pozdních účinků klopidogrelu po 7 dnech na agregaci krevních destiček a blokádu receptorů; (ii) posouzení účinků rifampicinu na účinek klopidogrelu na agregaci krevních destiček a blokádu receptorů po nasycovací dávce a po dlouhodobém podávání klopidogrelu.