Zdrowe badanie ochotnicze klopidogrelu i ryfampicyny

Klopidogrel jest lekiem przeciwzakrzepowym zarejestrowanym do leczenia i zapobiegania zakrzepicy tętniczej, na przykład u osób przyjętych do szpitala z zawałem serca. Jednak niektórym osobom nie udaje się osiągnąć znaczącego działania przeciwzakrzepowego leku, a jednym z ważnych powodów jest to, że ich wątroba nie przekształca skutecznie klopidogrelu w jego aktywną postać. Obecne dowody sugerują, że klopidogrel chroni te osoby w mniejszym stopniu i jest u nich większe ryzyko zakrzepicy tętniczej niż u osób dobrze reagujących na klopidogrel. Ryfampicyna jest antybiotykiem, który zwiększa aktywność enzymów wątrobowych przekształcających klopidogrel w jego postać aktywną, a wstępne dowody wskazują, że zwiększa skuteczność klopidogrelu. Rodzi to prawdopodobieństwo, że ryfampicyna może być stosowana z klopidogrelem w celu zwiększenia jej skuteczności klinicznej. Chcielibyśmy dalej badać tę interakcję.

Do tego badania zostanie zrekrutowanych 12 zdrowych ochotników po wyrażeniu świadomej zgody. Po badaniu przesiewowym badanie potrwa 28 dni. Bezpieczeństwo laboratoryjne (chemia kliniczna, hematologia i analiza moczu) zostanie przeprowadzone w dniach 7, 22 i 28 oprócz badań przesiewowych. Podczas pierwszej wizyty do żyły przedramienia wprowadzana jest kaniula dożylna. Badani wykonają test oddechowy na erytromycynę. Następnie przez kaniulę dożylną zostanie pobrana krew żylna i przeprowadzone zostaną badania czynności płytek krwi, a próbka osocza zostanie przechowywana do podstawowej analizy metabolitów. Następnie pacjentom zostanie podana dawka nasycająca 600 mg klopidogrelu (Plavix, Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb) i kolejne próbki krwi zostaną pobrane w ciągu 4 godzin do analizy metabolitów klopidogrelu i badań funkcji płytek krwi. Pacjenci będą następnie przyjmować klopidogrel w dawce 75 mg dziennie przez kolejne 6 dni, a 4 godziny po ostatniej dawce zostanie pobrana kolejna próbka krwi za pomocą nakłucia żyły w celu zbadania czynności płytek krwi oraz próbki osocza. Po okresie wypłukiwania wynoszącym 7 dni, pacjenci rozpoczną podawanie 300 mg ryfampicyny dwa razy dziennie przez 14 dni (Rifadin, Aventis Pharma). W ósmym dniu przyjmowania ryfampicyny zostanie wprowadzona kolejna kaniula dożylna, powtórzony zostanie test oddechowy z erytromycyną, jak wyżej, oraz powtórzony zostanie ten sam schemat podawania klopidogrelu i badania krwi, tym razem z jednoczesnym podawaniem ryfampicyny.

Uzyskane dane pozwolą na dokonanie następujących ocen: (i) porównanie wczesnych efektów dawki nasycającej 600 mg klopidogrelu i późnych efektów klopidogrelu po 7 dniach na agregację płytek krwi i blokadę receptorów; (ii) ocena wpływu ryfampicyny na działanie klopidogrelu na agregację płytek krwi i blokadę receptorów po dawce wysycającej i po długotrwałym podawaniu klopidogrelu.