Behandlung von Hyperandrogenismus versus Insulinresistenz bei Frauen mit unfruchtbarem polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS). (OWL-PCOS)

Einschlusskriterien für Paare:

• Partner mit einer Spermienkonzentration von >=14 Millionen/ml in mindestens einem Ejakulat mit beweglichen Spermien.
• Fähigkeit, während der Ovulationsinduktionsphase der Studie 2-3 Mal pro Woche regelmäßigen Geschlechtsverkehr zu haben.
• Mindestens ein offener Eileiter und eine normale Gebärmutterhöhle, bestimmt durch Sonohysterogramm, Hysterosalpingogramm oder Hysteroskopie/Laparoskopie innerhalb der letzten 3 Jahre oder Bestätigung einer intrauterinen Schwangerschaft innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Keine früheren Sterilisationsverfahren (Vasektomie, Tubenligatur), die rückgängig gemacht wurden.
• Wunsch nach Schwangerschaft.

Einschlusskriterien:

• Chronische Anovulation oder Oligomenorrhö, definiert als Perioden zwischen den Menstruationen von >= 45 Tagen oder insgesamt <= 8 Perioden pro Jahr.
• Hyperandrogenismus ist ein erhöhtes Gesamttestosteron >=50 ng/dL.
• Hirsutismus bestimmt durch einen modifizierten Ferriman-Gallwey-Score >8.
• PCO im Ultraschall (12 oder mehr Follikel mit einem Durchmesser von 2-9 mm).
• BMI >=27 bis <=42.
• Normales EKG, um Anomalien mit dem Herzen auszuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Schwangerschaft.
• Patienten mit oralen Kontrazeptiva, Depo-Gestagenen oder Hormonimplantaten.
• Patienten mit Hyperprolaktinämie, definiert als zwei Prolaktinspiegel im Abstand von mindestens einer Woche > 30 ng/ml.
• Patienten mit bekanntem 21-Hydroxylase-Mangel durch einen Nüchtern-17-Hydroxyprogesteron (17-OHP)-Spiegel < 2 ng/ml und ACTH-Stimulationstest nach Bedarf oder anderen Enzymmangel.
• Patientinnen mit menopausalen FSH-Werten >20 mIU/ml.
• Patienten mit unkorrigierter Schilddrüsenerkrankung (TSH <0,45 mIU/ML oder >4,5 mIU/ML).
• Patienten, bei denen Typ-1- oder Typ-II-Diabetes diagnostiziert wurde.
• Patienten mit einer Lebererkrankung, definiert als AST oder ALT >2-mal normal oder Gesamtbilirubin >2,5 mg/dl.
• Patienten mit Nierenerkrankungen, definiert als BUN >30 mg/dl oder Serumkreatinin >1,4 mg/dl.
• Patienten mit signifikanter Anämie (Hämoglobin <10 mg/dL).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder Schlaganfall.
• Patienten mit bekannter Herzerkrankung, die sich wahrscheinlich durch eine Schwangerschaft verschlimmern wird.
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder Verdacht auf Zervixkarzinom, Endometriumkarzinom oder Brustkarzinom. Ein normaler PAP-Abstrich oder eine beruhigende Kolposkopie gemäß den aktuellen ACOG-Richtlinien sind erforderlich.
• Patient mit aktuellem Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Patienten, die gleichzeitig in andere Untersuchungsstudien aufgenommen wurden.
• Patienten, die andere Medikamente einnehmen, wissen, dass sie die Fortpflanzungsfunktion oder den Stoffwechsel beeinflussen.
• Patienten mit Verdacht auf Nebennieren- oder Ovarialtumor, der Androgene sezerniert.
• Patienten mit Verdacht auf Cushing-Syndrom.
• Patienten, die sich in der jüngeren Vergangenheit (< 12 Monate) einem bariatrischen Eingriff unterzogen haben.
• Patienten mit unbehandeltem, schlecht kontrolliertem Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck >=150 mmHg oder durchschnittlicher diastolischer Blutdruck >=100 mmHg bei drei Messungen im Abstand von 5 Minuten. Wenn behandelt, durchschnittlicher systolischer Blutdruck >= 140 mm Hg oder durchschnittlicher diastolischer Blutdruck >= 90 mm Hg.
• Patienten mit Erkrankungen, die Kontraindikationen für Orlistat, OCP, Clomifen und/oder Schwangerschaft darstellen.
• Patienten, die derzeit an einem Lifestyle-Interventionsprogramm (Weight Watchers, Atkins-Diät, Curves) teilnehmen oder in den letzten 6 Monaten mehr als 5 % ihres Körpergewichts verloren haben.