Trattamento dell'iperandrogenismo rispetto all'insulino-resistenza nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico infertile (PCOS) (OWL-PCOS)

Criteri di inclusione delle coppie:

• Partner con una concentrazione di spermatozoi >=14 milioni/mL in almeno un eiaculato con spermatozoi mobili.
• Capacità di avere rapporti regolari 2-3 volte a settimana durante la fase di studio dell'induzione dell'ovulazione.
• Almeno una tuba pervia e cavità uterina normale come determinato da sonoisterogramma, isterosalpingogramma o isteroscopia/laparoscopia negli ultimi 3 anni o conferma di una gravidanza intrauterina negli ultimi 2 anni.
• Nessuna precedente procedura di sterilizzazione (vasectomia, legatura delle tube) che sia stata annullata.
• Volendo cercare una gravidanza.

Criterio di inclusione:

• Anovulazione cronica o oligomenorrea definita come periodi intermestruali di >= 45 giorni o un totale di <=8 periodi all'anno.
• L'iperandrogenismo sarà un testosterone totale elevato >=50 ng/dL.
• Irsutismo determinato da un punteggio di Ferriman-Gallwey modificato >8.
• PCO su ultrasuoni (12 o più follicoli che misurano 2-9 mm di diametro).
• IMC da >=27 a <=42.
• ECG normale per escludere qualsiasi anomalia al cuore.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza in corso.
• Pazienti che assumono contraccettivi orali, progestinici depo o impianti ormonali.
• Pazienti con iperprolattinemia definita come due livelli di prolattina a distanza di almeno una settimana >30 ng/ml.
• Pazienti con deficit noto di 21-idrossilasi da un livello a digiuno di 17-idrossiprogesterone (17-OHP) <2 ng/mL e test di stimolazione con ACTH se necessario, o deficit di altri enzimi.
• Pazienti con livelli di FSH in menopausa >20 mIU/mL.
• Pazienti con malattia tiroidea non corretta (TSH <0,45 mIU/ML o >4,5 mIU/ML).
• Pazienti con diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo II.
• Pazienti con malattia epatica definita come AST o ALT >2 volte il normale o bilirubina totale >2,5 mg/dL.
• Pazienti con malattia renale definita come azotemia >30 mg/dL o creatinina sierica >1,4 mg/dL.
• Pazienti con anemia significativa (emoglobina <10 mg/dL).
• Pazienti con una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o accidente cerebrovascolare.
• Pazienti con malattie cardiache note che possono essere esacerbate dalla gravidanza.
• Pazienti con anamnesi positiva o sospetta di carcinoma cervicale, carcinoma endometriale o carcinoma mammario. Sarà richiesto un normale PAP test o una rassicurante colposcopia basata sulle attuali linee guida ACOG.
• Paziente con storia attuale di abuso di alcol.
• Pazienti arruolati contemporaneamente in altri studi investigativi.
• I pazienti che assumono altri farmaci sanno di influenzare la funzione riproduttiva o il metabolismo.
• Pazienti con sospetto tumore surrenale o ovarico secernente androgeni.
• Pazienti con sospetta sindrome di Cushing.
• Pazienti sottoposti a recente intervento di chirurgia bariatrica (<12 mesi).
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata non trattata definita come pressione arteriosa sistolica >=150 mm Hg o diastolica media >=100 mm Hg su tre misurazioni ottenute a distanza di 5 minuti. Se trattata, pressione arteriosa sistolica media >= 140 mm Hg o diastolica media >= 90 mm Hg.
• Pazienti con condizioni mediche che rappresentano controindicazioni a orlistat, OCP, clomifene e/o gravidanza.
• Pazienti che attualmente partecipano al programma di intervento sullo stile di vita (Weight Watchers, Atkins Diet, Curves) o hanno perso più del 5% del peso corporeo negli ultimi 6 mesi.