Studie von Pralatrexat zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem rezidiviertem Übergangszellkarzinom der Harnblase

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Übergangszellkarzinom der Harnblase. Feinnadelaspirate werden nicht akzeptiert.
• Rückfall oder Fortschreiten nach einer Behandlung mit einer platin- und/oder methotrexatbasierten systemischen Chemotherapie. Bei rezidivierender/metastasierender Erkrankung ist nicht mehr als 1 vorheriges Regime zulässig. Die Patienten hatten ein Chemotherapie-freies Intervall von ≥ 12 Monaten seit der letzten Dosis, wenn die letzte vorangegangene Chemotherapie neoadjuvant/adjuvant erfolgte, und hatten ein Chemotherapie-freies Intervall von ≥ 6 Monaten im rezidivierenden/metastatischen Setting. Der Patient hat sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt. Vorherige intravesikale Therapie ist erlaubt. Eine vorherige chirurgische Resektion ist zulässig, solange sich der Patient erholt hat.
• Messbare Erkrankung außerhalb einer zuvor bestrahlten Region gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Angemessene Blut-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Laborergebnisse definiert.
• Der Patient hat täglich 1,0–1,25 mg Folsäure zum Einnehmen für mindestens 7 Tage nach der Einschreibung und 1 mg intramuskuläres Vitamin B12 innerhalb von 10 Wochen nach der Einschreibung erhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmen zu, ab der Einschreibung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Pralatrexat-Dosis eine medizinisch akzeptable und wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer, die nicht chirurgisch steril sind und deren Partnerin im gebärfähigen Alter ist, müssen bis mindestens 90 Tage nach der letzten Pralatrexat-Dosis mit einer medizinisch sicheren und wirksamen Empfängnisverhütung beginnen.
• Zugänglich für wiederholte Dosierung und Nachverfolgung.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

• Aktive gleichzeitige primäre Malignität oder frühere Malignome, die innerhalb von 5 Jahren aufgetreten sind (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder okkultes, indolentes Prostatakarzinom). Wenn in der Vorgeschichte andere bösartige Erkrankungen als die oben aufgeführten Ausnahmen aufgetreten sind, muss der Patient seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei sein. Patienten mit anderen früheren malignen Erkrankungen < 5 Jahre vor Studieneintritt können weiterhin aufgenommen werden, wenn sie eine Behandlung erhalten haben, die zu einem vollständigen Rückgang des Krebses geführt hat, und derzeit keine klinischen, radiologischen oder Labornachweise für eine aktive oder rezidivierende Erkrankung vorliegen. Im Fall einer einzelnen extrapelvinen Metastasierungsstelle ist unabhängig davon, ob der Patient eine Vorgeschichte von malignen Erkrankungen hat, ein Biopsienachweis des metastasierten erkrankten Organs erforderlich.
• Mehr als 1 früheres Regime für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen.
• Nachweis eines klinisch signifikanten aktiven Third-Space-Phänomens
• Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss.
• Frühere Exposition gegenüber anderen Antifolaten, einschließlich Pralatrexat. Früheres Methotrexat ist nur erlaubt, wenn es Teil einer M-VAC- oder MCV-Therapie war.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Kongestive Herzinsuffizienz Klasse III/IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Diagnose mit einer CD4-Zahl von < 100 mm3 oder nachweisbarer Viruslast innerhalb der letzten 3 Monate und Erhalt einer antiretroviralen Kombinationstherapie.
• Metastasierende Erkrankung des zentralen Nervensystems.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss.
• Strahlentherapie (RT) innerhalb von 4 Wochen (innerhalb von 3 Monaten für RT zum Becken) vor Studieneinschluss.
• Aktive Infektion oder eine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten oder die Einhaltung der Studie einschränken würde.