Badanie pralatreksatu w leczeniu zaawansowanego lub nawrotowego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego. Aspirat cienkoigłowy nie będzie akceptowany.
• Nawrót lub progresja po leczeniu systemową chemioterapią opartą na pochodnych platyny i/lub metotreksacie. W przypadku nawrotu choroby/przerzutów dozwolony jest nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat leczenia. Pacjenci mieli przerwę w chemioterapii wynoszącą ≥ 12 miesięcy od ostatniej dawki, jeśli ostatnia wcześniejsza chemioterapia była w leczeniu neoadjuwantowym/adiuwantowym i mieli ≥ 6-miesięczną przerwę w chemioterapii w przypadku nawrotu/przerzutów. Pacjent wyzdrowiał po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia dopęcherzowa. Dozwolona jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna, o ile pacjent wyzdrowiał.
• Mierzalna choroba poza wcześniej napromieniowanym regionem, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Co najmniej 18 lat.
• Odpowiednia czynność krwi, wątroby i nerek określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych.
• Pacjent otrzymywał doustnie 1,0-1,25 mg kwasu foliowego dziennie przez co najmniej 7 dni od włączenia i 1 mg witaminy B12 domięśniowo w ciągu 10 tygodni od włączenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem i zgadzają się stosować medycznie akceptowalną i skuteczną kontrolę urodzeń od momentu włączenia do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki pralatreksatu.
• Mężczyźni, którzy nie są chirurgicznie sterylni i których partnerka może zajść w ciążę, muszą stosować medycznie bezpieczną i skuteczną antykoncepcję rozpoczynającą się od pralatreksatu przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki pralatreksatu.
• Dostępne do ponownego dawkowania i obserwacji.
• Wyraź pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny równoczesny pierwotny nowotwór złośliwy lub wcześniejsze nowotwory złośliwe występujące w ciągu 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub utajonego, łagodnego raka gruczołu krokowego). Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe inne niż wyjątki wymienione powyżej, pacjent musi być wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi występującymi w przeszłości < 5 lat przed włączeniem do badania mogą nadal zostać włączeni do badania, jeśli otrzymali leczenie skutkujące całkowitym ustąpieniem nowotworu i obecnie nie mają klinicznych, radiologicznych ani laboratoryjnych dowodów na aktywną lub nawrotową chorobę. W przypadku pojedynczego ogniska przerzutowego poza miednicą, niezależnie od tego, czy pacjentka ma w przeszłości nowotwór złośliwy, konieczna będzie biopsja potwierdzająca przerzuty narządu objętego chorobą.
• Więcej niż 1 poprzedni schemat leczenia choroby nawracającej/przerzutowej.
• Dowód klinicznie istotnego aktywnego zjawiska trzeciej przestrzeni
• Stosowanie eksperymentalnych leków, leków biologicznych lub urządzeń w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsza ekspozycja na inne antyfolany, w tym pralatreksat. Wcześniejszy metotreksat jest dozwolony, tylko jeśli był częścią schematu M-VAC lub MCV.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA (New York Heart Association).
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Potwierdzony ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 < 100 mm3 lub wykrywalnym mianem wirusa w ciągu ostatnich 3 miesięcy i otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
• Choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego.
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
• Radioterapia (RT) w ciągu 4 tygodni (w ciągu 3 miesięcy w przypadku radioterapii miednicy) przed włączeniem do badania.
• Aktywna infekcja lub jakikolwiek poważny stan chorobowy, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody lub ograniczyłby zgodność badania.