Изучение пралатрексата для лечения запущенной или метастатической рецидивирующей переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак мочевого пузыря. Тонкоигольная аспирация не принимается.
• Рецидив или прогрессирование после лечения системной химиотерапией на основе препаратов платины и/или метотрексата. При рецидивирующем/метастатическом заболевании допускается не более 1 предшествующего режима. Пациенты имели интервал без химиотерапии ≥ 12 месяцев после последней дозы, если последняя предшествующая химиотерапия проводилась в условиях неоадъювантной/адъювантной терапии, и имели интервал без химиотерапии ≥ 6 месяцев в условиях рецидива/метастатического лечения. Пациент оправился от токсических эффектов предшествующей терапии. Допускается предшествующая внутрипузырная терапия. Предшествующая хирургическая резекция допускается, если пациент выздоровел.
• Поддающееся измерению заболевание за пределами ранее облученной области в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Не моложе 18 лет.
• Адекватная функция крови, печени и почек по результатам лабораторных исследований.
• Пациент получал 1,0-1,25 мг фолиевой кислоты перорально ежедневно в течение не менее 7 дней после включения и 1 мг витамина B12 внутримышечно в течение 10 недель после включения.
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до зачисления и соглашаются использовать приемлемые с медицинской точки зрения и эффективные противозачаточные средства с момента зачисления до не менее 30 дней после последней дозы пралатрексата.
• Мужчины, у которых нет хирургической стерильности и чей партнер имеет детородный потенциал, должны использовать безопасное с медицинской точки зрения и эффективное начало приема пралатрексата в течение как минимум 90 дней после последней дозы пралатрексата.
• Доступен для повторного дозирования и последующего наблюдения.
• Дайте письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Активное сопутствующее первичное злокачественное новообразование или предшествующие злокачественные новообразования, развившиеся в течение 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или скрытой индолентной карциномы предстательной железы). Если в анамнезе имеются предшествующие злокачественные новообразования, отличные от перечисленных выше исключений, пациент должен быть здоров в течение ≥ 5 лет. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе менее 5 лет до включения в исследование могут по-прежнему быть включены в исследование, если они получили лечение, приведшее к полному излечению рака, и в настоящее время не имеют клинических, рентгенологических или лабораторных признаков активного или рецидивирующего заболевания. В случае единственного внетазового метастатического очага, независимо от наличия у пациента в анамнезе предшествующего злокачественного новообразования, будет необходимо подтверждение биопсии метастатического пораженного органа.
• Более 1 предыдущего режима лечения рецидивирующего/метастатического заболевания.
• Доказательства клинически значимого активного феномена третьего пространства
• Использование исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 28 дней до включения в исследование.
• Предшествующее воздействие других антифолатов, включая пралатрексат. Предыдущий метотрексат разрешен, только если он был частью режима M-VAC или MCV.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Застойная сердечная недостаточность класса III/IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - положительный диагноз с количеством CD4 < 100 мм3 или определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение последних 3 месяцев и получение комбинированной антиретровирусной терапии.
• Метастатическое поражение центральной нервной системы.
• Серьезная операция в течение 2 недель после включения в исследование.
• Лучевая терапия (ЛТ) в течение 4 недель (в течение 3 месяцев для ЛТ таза) до включения в исследование.
• Активная инфекция или любое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и дают информированное согласие или ограничивают соблюдение режима исследования.