Undersøgelse af Pralatrexat til behandling af avanceret eller metastatisk recidiverende overgangscellekarcinom i urinblæren

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom i urinblæren. Finnålsaspiration accepteres ikke.
• Tilbagefald eller fremskridt efter behandling med et platin- og/eller methotrexatbaseret systemisk kemoterapiregime. Ikke mere end 1 tidligere behandling er tilladt for tilbagevendende/metastatisk sygdom. Patienterne har haft et kemoterapifrit interval på ≥ 12 måneder fra sidste dosis, hvis den seneste tidligere kemoterapi var i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og har haft ≥ 6 måneders kemoterapifrit interval i recidiverende/metastaserende omgivelser. Patienten er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling. Tidligere intravesikal terapi er tilladt. Forudgående kirurgisk resektion er tilladt, så længe patienten er kommet sig.
• Målbar sygdom uden for en tidligere bestrålet region, pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Mindst 18 år.
• Tilstrækkelig blod-, lever- og nyrefunktion som defineret af laboratorieresultater.
• Patienten har modtaget 1,0-1,25 mg oral folinsyre dagligt i mindst 7 dage efter tilmelding og 1 mg intramuskulært vitamin B12 inden for 10 uger efter tilmelding.
• Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding og accepterer at bruge medicinsk acceptabel og effektiv prævention fra tilmelding til mindst 30 dage efter den sidste dosis pralatrexat.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, og hvis partner er i den fødedygtige alder, skal bruge medicinsk sikker og effektiv præventionsstart med pralatrexat indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis pralatrexat.
• Tilgængelig til gentagen dosering og opfølgning.
• Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv samtidig primær malignitet eller tidligere maligniteter, der forekommer inden for 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen eller okkult, indolent carcinom i prostata). Hvis der er en historie med tidligere maligniteter ud over de undtagelser, der er anført ovenfor, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 5 år. Patienter med andre tidligere maligniteter < 5 år før studiestart kan stadig blive indskrevet, hvis de har modtaget behandling, der har resulteret i fuldstændig opløsning af kræften og i øjeblikket ikke har nogen klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktiv eller tilbagevendende sygdom. I tilfælde af et enkelt ekstrapelvic metastatisk sted, uanset om patienten har en tidligere malignitet i anamnesen, vil en biopsi-bevis af det metastatiske syge organ være nødvendig.
• Mere end 1 tidligere regime for recidiverende/metastatisk sygdom.
• Bevis på klinisk signifikant aktivt tredjerumsfænomen
• Brug af forsøgslægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr inden for 28 dage før tilmelding til studiet.
• Tidligere eksponering for andre antifolater, herunder pralatrexat. Tidligere methotrexat er kun tilladt, hvis det var en del af en M-VAC- eller MCV-kur.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kongestiv hjertesvigt klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation.
• Ukontrolleret hypertension.
• Human immundefektvirus (HIV)-positiv diagnose med et CD4-tal på < 100 mm3 eller påviselig viral belastning inden for de seneste 3 måneder, og modtager antiretroviral kombinationsbehandling.
• Metastatisk sygdom i centralnervesystemet.
• Større operation inden for 2 uger efter tilmelding til studiet.
• Strålebehandling (RT) inden for 4 uger (inden for 3 måneder for RT til bækkenet) før studieindskrivning.
• Aktiv infektion eller enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forbyde forståelsen og afgivelsen af ​​informeret samtykke eller begrænse undersøgelsens efterlevelse.