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Wirksamkeit und Sicherheit des Plasmaaustauschs mit 5 % Albumin bei der Beta-Amyloid-Peptid-Clearance in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit

5. Mai 2016 aktualisiert von: Instituto Grifols, S.A.

Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Plasmaaustauschs mit 5 % Albumin bei der Beta-Amyloid-Peptid-Clearance in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit und seiner Auswirkungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit.

Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Wirksamkeit und Sicherheit des Plasmaaustauschs mit 5 % Albumin bei der Beta-Amyloid-Peptid-Clearance im Liquor und seine Auswirkungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Phase-II-Studie wurde in erster Linie durchgeführt, um festzustellen, ob der Plasmaaustausch mit 5 % menschlichem Albumin die Konzentration des Beta-Amyloid-Peptids in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) bei Patienten mit AD verändern kann.

  • Für das Screening und die Randomisierung beider Gruppen (Behandlung und Kontrolle) standen zwei Wochen zur Verfügung.
  • Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert.

Nach Screening und Randomisierung verlief die Behandlung wie folgt:

  • dreiwöchige Intensivbehandlung mit zwei Plasmaaustauschen pro Woche
  • gefolgt von einer anderthalbmonatigen Erhaltungstherapie mit einem wöchentlichen Plasmaaustausch und
  • schließlich drei Monate Behandlung mit einem Plasmaaustausch alle zwei Wochen.

Die Kontrollgruppe folgte dem gleichen Programm, mit Ausnahme des Plasmaaustauschs. Nach Ende des Behandlungszeitraums wurden die Probanden für einen Zeitraum von 6 Monaten nachbeobachtet.

Die Studie umfasst ein globales multizentrisches (Spanien und USA), blindes, randomisiertes, kontrolliertes Design. Die Hauptkoordination der Studien ist in Spanien angesiedelt, wo Dr. Boada (siehe Studienbeauftragte/Untersucher) der Hauptstudienbeauftragte ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08028
        • Fundació ACE
  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20059
        • Howard University
    • New Jersey
      • Manchester Township, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08759
        • Mid-Atlantic Geriatric/ARC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine Diagnose von AD (Kriterium des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA]) und ein MMSE-Score (Mini-Mental Status Examination) zwischen ≥18 und ≤26.
  • Derzeitige stabile Behandlung mit Acetylcholinesterasehemmern (AChEIs) in den letzten drei Monaten.
  • Ein Stallpfleger muss verfügbar sein und an den Studienbesuchen des Patienten teilnehmen.
  • Der Patient und ein naher Verwandter oder gesetzlicher Vertreter müssen das Patienteninformationsblatt lesen, der Teilnahme an der Studie zustimmen und dann die Einverständniserklärung unterzeichnen (der Patient persönlich und der nahe Verwandte/gesetzliche Vertreter).
  • Der Patient muss in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten, die Behandlung im festgelegten Zeitraum zu erhalten und während des Nachbeobachtungsintervalls fortzufahren.
  • Es muss eine Computeraxialtomographie (CAT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns vorliegen, die in den 12 Monaten vor der Einstellung durchgeführt wurde und das Fehlen einer zerebrovaskulären Erkrankung zeigt.

Ausschlusskriterien:

  • Jede Kontraindikation für den Plasmaaustausch aufgrund von Verhaltensstörungen oder abnormalen Gerinnungsparametern
  • Eine Vorgeschichte häufiger (schwerwiegender oder sonstiger) Nebenwirkungen auf Blutprodukte.
  • Überempfindlichkeit gegen Albumin oder Allergien gegen einen der Bestandteile von Albutein 5 % Humanalbumin.
  • Plasmakreatinin > 2 mg/dl.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Leberzirrhose oder ein Leberproblem mit Alaninaminotransferase (GPT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 2 mg/dl.
  • Herzerkrankungen, einschließlich Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit und Herzinsuffizienz.
  • Schwieriger venöser Zugang, der den Plasmaaustausch verhindert.
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Einnahme eines anderen Prüfpräparats in den drei Monaten vor Beginn der Studie.
  • Jeder Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls erschwert (Krankheit mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als einem Jahr, toxische Gewohnheiten usw.).
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die mindestens einen Monat nach dem Plasmaaustausch keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
  • Weniger als sechs Jahre Ausbildung.
  • Frühere Verhaltensstörungen, die eine pharmakologische Behandlung erfordern, einschließlich Schlaflosigkeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Schein-Komparator: Kontrolle
Sonstiges: Kontrolle
Die Kontrollgruppe folgte demselben Zeitplan; Sie wurden jedoch keinem Plasmaaustausch unterzogen (es wurde ein simulierter Plasmaaustausch durchgeführt).
Experimental: Albumein 5 %
Patienten, die diesem Arm zugeordnet wurden, wurden einem Plasmaaustausch mit 5 % Albutein unterzogen.
Biologisch: Albumein 5 %

18 Plasmaaustausche mit Albutein 5 %:

  • dreiwöchige Intensivbehandlung mit zwei Plasmaaustauschen pro Woche
  • sechswöchige Erhaltungstherapie mit einem wöchentlichen Plasmaaustausch
  • dreimonatige Erhaltungstherapie mit einem Plasmaaustausch alle zwei Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Aβ1-42-Liquorspiegel (CSF) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Ausgangswert und bis Woche 44
Veränderung der Aβ1-42-Spiegel im Liquor im Zeitraum zwischen der Lumbalpunktion zu Studienbeginn (vor Beginn der Behandlung) und der Lumbalpunktion unmittelbar nach dem Ende des letzten Plasmaaustauschs (wann immer dies der Fall sein mag). Separate Tests von Aβ1-42 wurden mit kommerziellen Kits von Innotest und The Genetics Company durchgeführt.
Ausgangswert und bis Woche 44

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
P-Tau- und Tau-CSF-Spiegel während der Studie.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 02, Woche 08, Woche 20, Woche 33 und Woche 44
Tau- und P-Tau-Spiegel im Liquor während der Behandlungsphase und der Nachbeobachtungsphase (Woche 44).
Ausgangswert, Woche 02, Woche 08, Woche 20, Woche 33 und Woche 44
Aβ1-40-Plasmaspiegel vor und nach jedem Studienzeitraum (The Genetics Company).
Zeitfenster: Ausgangswert, Prä-Plasma-Austausch 1 (PRE-PE1), Post-Plasma-Austausch 6 (POST-PE6), Prä-Plasma-Austausch 7 (PRE-PE7), Post-Plasma-Austausch 12 (POST-PE12), Prä-Plasma-Austausch 13 (PRE-PE13), Post-Plasma-Austausch 18 (POST-PE18), Woche 33 und Woche 44.
Plasmaspiegel von Aβ1-40 vor und nach der Intensivphase, der Erhaltungsphase I, der Erhaltungsphase II und der Nachbeobachtungsphase (unter Verwendung kommerzieller Kits von The Genetics Company).
Ausgangswert, Prä-Plasma-Austausch 1 (PRE-PE1), Post-Plasma-Austausch 6 (POST-PE6), Prä-Plasma-Austausch 7 (PRE-PE7), Post-Plasma-Austausch 12 (POST-PE12), Prä-Plasma-Austausch 13 (PRE-PE13), Post-Plasma-Austausch 18 (POST-PE18), Woche 33 und Woche 44.
Aβ1-42-Plasmaspiegel vor und nach jedem Studienzeitraum (The Genetics Company).
Zeitfenster: Ausgangswert, Prä-Plasma-Austausch 1 (PRE-PE1), Post-Plasma-Austausch 6 (POST-PE6), Prä-Plasma-Austausch 7 (PRE-PE7), Post-Plasma-Austausch 12 (POST-PE12), Prä-Plasma-Austausch 13 (PRE-PE13), Post-Plasma-Austausch 18 (POST-PE18), Woche 33 und Woche 44
Plasmaspiegel von Aβ1-42 vor und nach der Intensivphase, der Erhaltungsphase I, der Erhaltungsphase II und der Nachbeobachtungsphase (unter Verwendung kommerzieller Kits von The Genetics Company).
Ausgangswert, Prä-Plasma-Austausch 1 (PRE-PE1), Post-Plasma-Austausch 6 (POST-PE6), Prä-Plasma-Austausch 7 (PRE-PE7), Post-Plasma-Austausch 12 (POST-PE12), Prä-Plasma-Austausch 13 (PRE-PE13), Post-Plasma-Austausch 18 (POST-PE18), Woche 33 und Woche 44
Aβ1-42-Plasmaspiegel vor und nach jedem Studienzeitraum (Innotest).
Zeitfenster: Ausgangswert, Prä-Plasma-Austausch 1 (PRE-PE1), Post-Plasma-Austausch 6 (POST-PE6), Prä-Plasma-Austausch 7 (PRE-PE7), Post-Plasma-Austausch 12 (POST-PE12), Prä-Plasma-Austausch 13 (PRE-PE13), Post-Plasma-Austausch 18 (POST-PE18), Woche 33 und Woche 44.
Plasmaspiegel von Aβ1-42 vor und nach der Intensivphase, der Erhaltungsphase I, der Erhaltungsphase II und der Nachbeobachtungsphase (unter Verwendung kommerzieller Innotest-Kits).
Ausgangswert, Prä-Plasma-Austausch 1 (PRE-PE1), Post-Plasma-Austausch 6 (POST-PE6), Prä-Plasma-Austausch 7 (PRE-PE7), Post-Plasma-Austausch 12 (POST-PE12), Prä-Plasma-Austausch 13 (PRE-PE13), Post-Plasma-Austausch 18 (POST-PE18), Woche 33 und Woche 44.
Änderung der kognitiven, funktionellen und neuropsychiatrischen Scores (MMSE, ADAS-Cog, NPS Battery und CSDD) vom Ausgangswert bis Woche 44
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 44

Veränderung der kognitiven, funktionellen und neuropsychiatrischen Scores und der Gesamtentwicklung.

  • MMSE: Mini Mental State Examination Score (Bereich = 0 bis 30, wobei niedrigere Werte auf eine Beeinträchtigung hinweisen)
  • ADAS-Cog: Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit, kognitive Subskala (Bereich = 0 bis 70, wobei höhere Werte auf eine Beeinträchtigung hinweisen)
  • NPS (Neuropsychologische Batterie): •SDMT (Symbol Digit Modalities Test, Bereich = 0 bis 110, wobei niedrigere Werte auf eine Beeinträchtigung hinweisen), •SVF (Semantic Verbal Fluency Test, mit maximal 44 Wörtern in 60 Sekunden), •PVF F, A und S (Phonetic Verbal Fluency Test, mit maximal 44 Wörtern in 60 Sekunden), •BNT (Boston Naming Test, mit maximal 15 Bildern), •RAVLT (Rey Auditory Verbal Learning Test, mit 15 Wörtern, die der Patient haben sollte zuhören und erinnern)
  • CSDD (Cornell-Skala für Depression bei Demenz, 0 = keine; 1 = leicht oder intermittierend; 2 = schwer)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 44
Änderung der kognitiven, funktionellen und neuropsychiatrischen Scores (ADCS-ADL, NPI, CDR-Sb und ADCS-CGIC) vom Ausgangswert bis Woche 44.
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 44

Veränderung der kognitiven, funktionellen und neuropsychiatrischen Scores und der Gesamtentwicklung.

  • ADCS-ADL: Kooperative Studie zur Alzheimer-Krankheit/Aktivitäten des täglichen Lebens (23 Fragen, die die täglichen Aktivitäten des Probanden beschreiben und den Informanten auffordern, die beobachteten Handlungen oder Verhaltensweisen zu beschreiben. Erhöhte Autonomie verbunden mit höheren Punktzahlen, maximal 78 Punkte und minimal 0)
  • NPI: Neuropsychiatrische Inventarfragen (12 Symptomdomänen, bewertet nach Häufigkeit [Bereich = 0 bis 4, höhere Werte bedeuten häufiger] und Schweregrad [Bereich = 1 bis 3, höhere Werte bedeuten schwerwiegender], Gesamtpunktzahl ist die Summe aus Häufigkeit x Schweregrad von alle Domänen)
  • CDR-Sb: Klinische Demenzbewertung (Bereich = 0 bis 3, höhere Werte bedeuten schwerwiegender)
  • ADCS-CGIC: Alzheimer’s Disease Cooperative Study/Clinical Global Impression of Change (7-Punkte-Likert-Skala, 0 = nicht bewertet, 1 = deutliche Verbesserung, 2 = mäßige Verbesserung, 3 = minimale Verbesserung, 4 = keine Veränderung, 5 = minimale Verschlechterung , 6=moderate Verschlechterung und 7=deutliche Verschlechterung)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 44
Magnetresonanztomographie (MRT) Strukturelle Veränderungen im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: Woche 00 (Basislinie), Woche 20 und Woche 44
Strukturelle Veränderungen im Volumen des Hippocampus, des hinteren Cingularbereichs und anderer damit verbundener Bereiche mittels Magnetresonanztomographie (MRT). Es wurden drei Messungen durchgeführt (Woche -2 oder -1, 20 und 44). Es wurden die Abweichungen gegenüber der Grundlinie gemessen.
Woche 00 (Basislinie), Woche 20 und Woche 44
Variationen der Hypoperfusion basierend auf der Einzelphotonenemissions-Computertomographie (SPECT)
Zeitfenster: Ende des Studiums
Prozentsatz der Patienten mit verbesserter Perfusion am Ende der Studie im Vergleich zu ihrer anfänglichen Perfusion. Frontal-, Parietal- und Temporallappen wurden anhand der quantifizierten NeuroGam-Bilder ausgewertet. Diese gerenderten parametrischen Bilder zeigten Gehirnveränderungen mit mehr als zwei Standardabweichungen im Vergleich zu einer normalen Datenbank. Die ersten parametrischen Bilder wurden mit den endgültigen Bildern verglichen und bei den Patienten, die eine geringere Dehnungs- und/oder Defektintensität aufwiesen, wurde eine Verbesserung der Perfusion festgestellt.
Ende des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Instituto Grifols, S.A.

Mitarbeiter

Grifols Biologicals, LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Merce Boada, MD, Fundació ACE
  • Studienleiter: Laura Núñez, Grifols Biologicals, LLC
  • Studienstuhl: Antonio Paez, Grifols Biologicals, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IG0602

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