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Efficacia e sicurezza dello scambio plasmatico con il 5% di albumina nella clearance del peptide beta-amiloide nel liquido spinale cerebrale

5 maggio 2016 aggiornato da: Instituto Grifols, S.A.

Studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza dello scambio plasmatico con il 5% di albumina nella clearance del peptide beta-amiloide nel liquido spinale cerebrale e i suoi effetti nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve-moderata.

Lo scopo di questo studio era di valutare l'efficacia e la sicurezza dello scambio plasmatico con il 5% di albumina nella clearance del peptide beta-amiloide nel liquido cerebrospinale e i suoi effetti nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve-moderata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase II è stato condotto principalmente per determinare se lo scambio plasmatico con albumina umana al 5% è in grado di modificare la concentrazione del peptide beta-amiloide nel liquido cerebrospinale (CSF) nei pazienti con AD.

  • C'erano due settimane per lo screening e la randomizzazione di entrambi i gruppi (trattamento e controllo).
  • I soggetti sono stati randomizzati in proporzione 1:1.

Dopo lo screening e la randomizzazione, il trattamento è proseguito come segue:

  • tre settimane di trattamento intensivo con due plasmaferesi a settimana
  • seguito da un mese e mezzo di trattamento di mantenimento con uno scambio plasmatico settimanale, e
  • infine, tre mesi di trattamento con uno scambio plasmatico ogni due settimane.

Il gruppo di controllo ha seguito lo stesso programma, ad eccezione degli scambi plasmatici. Al termine del periodo di trattamento, i soggetti sono stati seguiti per un periodo di 6 mesi.

Lo studio comprende un disegno multicentrico globale (Spagna e Stati Uniti), in cieco, randomizzato e controllato. Il coordinamento chiave degli studi ha sede in Spagna, dove il Dr. Boada (vedi Funzionari dello studio/Investigatori) è il principale funzionario dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08028
        • Fundació ACE
  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20059
        • Howard University
    • New Jersey
      • Manchester Township, New Jersey, Stati Uniti, 08759
        • Mid-Atlantic Geriatric/ARC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di AD (criterio del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA]) e un punteggio del Mini-mental Status Examination (MMSE) compreso tra ≥18 e ≤26.
  • Attuale trattamento stabile con inibitori dell'acetilcolina esterasi (AChEI) per i tre mesi precedenti.
  • Un assistente stabile deve essere disponibile e deve partecipare alle visite dello studio del paziente.
  • Il paziente e un parente stretto o legale rappresentante devono leggere la scheda informativa del paziente, accettare la partecipazione alla sperimentazione e quindi firmare il documento di consenso informato (il paziente personalmente e il parente stretto/legale rappresentante).
  • Il paziente deve essere in grado di seguire il protocollo dello studio, ricevere il trattamento nel periodo di tempo stabilito e continuare durante l'intervallo di follow-up.
  • Deve essere disponibile uno studio di tomografia assiale computerizzata (TAC) cerebrale o di risonanza magnetica (MRI), ottenuto nei 12 mesi precedenti l'assunzione, che mostri l'assenza di malattia cerebrovascolare.

Criteri di esclusione:

  • Eventuali controindicazioni alla plasmaferesi dovute a disturbi comportamentali o parametri della coagulazione anomali
  • Una storia di frequenti reazioni avverse (gravi o meno) ai prodotti sanguigni.
  • Ipersensibilità all'albumina o allergie a uno qualsiasi dei componenti di Albutein 5% Human Albumin.
  • Creatinina plasmatica > 2 mg/dL.
  • Ipertensione incontrollata.
  • Cirrosi epatica o qualsiasi problema al fegato con alanina aminotransferasi (GPT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 2 mg/dL.
  • Malattie cardiache, inclusi antecedenti di malattia coronarica e insufficienza cardiaca.
  • Difficoltà di accesso venoso che preclude lo scambio plasmatico.
  • Partecipazione ad altri studi clinici o assunzione di qualsiasi altro farmaco sperimentale nei tre mesi precedenti l'inizio dello studio.
  • Qualsiasi condizione che complichi l'aderenza al protocollo di studio (malattia con meno di un anno di sopravvivenza attesa, abitudini tossiche, ecc.).
  • Donne in gravidanza o in allattamento o donne che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci per almeno un mese dopo lo scambio plasmatico.
  • Meno di sei anni di istruzione.
  • Precedenti disturbi comportamentali che richiedono un trattamento farmacologico, inclusa l'insonnia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore fittizio: Controllo
Altro: Controllo
Il gruppo di controllo ha seguito lo stesso programma; tuttavia, non sono stati sottoposti a sostituzione del plasma (è stato sottoposto a sostituzioni del plasma simulate)
Sperimentale: Albuteina 5%
I pazienti assegnati a questo braccio sono stati sottoposti a plasmaferesi con Albutein 5%.
Biologico: Albuteina 5%

18 scambi plasmatici con albuteina 5%:

  • tre settimane di trattamento intensivo con due plasmaferesi a settimana
  • sei settimane di trattamento di mantenimento con uno scambio plasmatico settimanale
  • tre mesi di trattamento di mantenimento con uno scambio plasmatico ogni due settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli di Aβ1-42 nel liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 44
Variazione dei livelli di Aβ1-42 nel liquido cerebrospinale nel periodo compreso tra la puntura lombare basale (prima dell'inizio del trattamento) e la puntura lombare immediatamente dopo la fine dell'ultimo scambio plasmatico (qualora ciò avvenga). Dosaggi separati di Aβ1-42 sono stati eseguiti con i kit commerciali Innotest e The Genetics Company.
Basale e fino alla settimana 44

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di P-Tau e Tau CSF durante lo studio.
Lasso di tempo: Basale, settimana 02, settimana 08, settimana 20, settimana 33 e settimana 44
Livelli di Tau e P-tau nel liquido cerebrospinale durante la fase di trattamento e la fase di follow-up (settimana 44).
Basale, settimana 02, settimana 08, settimana 20, settimana 33 e settimana 44
Livelli plasmatici di Aβ1-40 prima e dopo ogni periodo di studio (The Genetics Company).
Lasso di tempo: Basale, pre-plasma exchange 1 (PRE-PE1), post-plasma exchange 6 (POST-PE6), pre-plasma exchange 7 (PRE-PE7), post-plasma exchange 12 (POST-PE12), pre-plasma exchange 13 (PRE-PE13), post-plasma exchange 18 (POST-PE18), settimana 33 e settimana 44.
Livelli plasmatici di Aβ1-40 prima e dopo il periodo intensivo, il periodo di mantenimento I, il periodo di mantenimento II e la fase di follow-up (utilizzando i kit commerciali di The Genetics Company).
Basale, pre-plasma exchange 1 (PRE-PE1), post-plasma exchange 6 (POST-PE6), pre-plasma exchange 7 (PRE-PE7), post-plasma exchange 12 (POST-PE12), pre-plasma exchange 13 (PRE-PE13), post-plasma exchange 18 (POST-PE18), settimana 33 e settimana 44.
Livelli plasmatici di Aβ1-42 prima e dopo ogni periodo di studio (The Genetics Company).
Lasso di tempo: Basale, pre-plasma exchange 1 (PRE-PE1), post-plasma exchange 6 (POST-PE6), pre-plasma exchange 7 (PRE-PE7), post-plasma exchange 12 (POST-PE12), pre-plasma exchange 13 (PRE-PE13), post-plasma exchange 18 (POST-PE18), settimana 33 e settimana 44
Livelli plasmatici di Aβ1-42 prima e dopo il periodo intensivo, il periodo di mantenimento I, il periodo di mantenimento II e la fase di follow-up (utilizzando i kit commerciali di The Genetics Company).
Basale, pre-plasma exchange 1 (PRE-PE1), post-plasma exchange 6 (POST-PE6), pre-plasma exchange 7 (PRE-PE7), post-plasma exchange 12 (POST-PE12), pre-plasma exchange 13 (PRE-PE13), post-plasma exchange 18 (POST-PE18), settimana 33 e settimana 44
Livelli plasmatici di Aβ1-42 prima e dopo ogni periodo di studio (Innotest).
Lasso di tempo: Basale, pre-plasma exchange 1 (PRE-PE1), post-plasma exchange 6 (POST-PE6), pre-plasma exchange 7 (PRE-PE7), post-plasma exchange 12 (POST-PE12), pre-plasma exchange 13 (PRE-PE13), post-plasma exchange 18 (POST-PE18), settimana 33 e settimana 44.
Livelli plasmatici di Aβ1-42 prima e dopo il periodo intensivo, il periodo di mantenimento I, il periodo di mantenimento II e la fase di follow-up (utilizzando i kit commerciali Innotest).
Basale, pre-plasma exchange 1 (PRE-PE1), post-plasma exchange 6 (POST-PE6), pre-plasma exchange 7 (PRE-PE7), post-plasma exchange 12 (POST-PE12), pre-plasma exchange 13 (PRE-PE13), post-plasma exchange 18 (POST-PE18), settimana 33 e settimana 44.
Variazione dal basale alla settimana 44 nei punteggi cognitivi, funzionali e neuropsichiatrici (MMSE, ADAS-Cog, NPS Battery e CSDD)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 44

Cambiamento nei punteggi cognitivi, funzionali e neuropsichiatrici e sviluppo generale.

  • MMSE: Mini Mental State Examination Score (intervallo = da 0 a 30, con valori inferiori che indicano compromissione)
  • ADAS-Cog: scala di valutazione della malattia di Alzheimer, sottoscala cognitiva (intervallo = da 0 a 70, con valori più alti che indicano compromissione)
  • NPS (batteria neuropsicologica): •SDMT (Symbol Digit Modalities Test, range = da 0 a 110, con valori inferiori che indicano compromissione), •SVF (Semantic Verbal Fluency Test, con un massimo di 44 parole in 60 secondi), •PVF F, A e S (Phonetic Verbal Fluency Test, con un massimo di 44 parole in 60 secondi), •BNT (Boston Naming Test, con un massimo di 15 immagini), •RAVLT (Rey Auditory Verbal Learning Test, con 15 parole che il paziente deve ascolta e ricorda)
  • CSDD (Cornell Scale for Depression in Dementia, 0 = nessuno; 1 = lieve o intermittente; 2 = grave)
Variazione rispetto al basale alla settimana 44
Variazione dal basale alla settimana 44 nei punteggi cognitivi, funzionali e neuropsichiatrici (ADCS-ADL, NPI, CDR-Sb e ADCS-CGIC).
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 44

Cambiamento nei punteggi cognitivi, funzionali e neuropsichiatrici e sviluppo generale.

  • ADCS-ADL: Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities Of Daily Living (23 domande che descrivono l'attività quotidiana del soggetto e richiedono all'informatore di descrivere le azioni o i comportamenti osservati. Maggiore autonomia associata a punteggi più alti, massimo di 78 punti e minimo di 0)
  • NPI: Neuropsychiatric Inventory Questions (12 domini di sintomi valutati per frequenza [range=da 0 a 4, i valori più alti sono più frequenti] e gravità [range=da 1 a 3, i valori più alti sono più gravi], il punteggio totale è la somma della frequenza x gravità di tutti i domini)
  • CDR-Sb: valutazione della demenza clinica (range=da 0 a 3, i valori più alti sono più gravi)
  • ADCS-CGIC: Alzheimer's Disease Cooperative Study/Clinical Global Impression of Change (scala Likert a 7 punti, 0=non valutato, 1=marcato miglioramento, 2=moderato miglioramento, 3=minimo miglioramento, 4=nessun cambiamento, 5=minimo peggioramento , 6=peggioramento moderato e 7=peggioramento marcato)
Variazione rispetto al basale alla settimana 44
Risonanza magnetica per immagini (MRI) Modifiche strutturali Variazioni rispetto al basale.
Lasso di tempo: Settimana 00 (basale), settimana 20 e settimana 44
Cambiamenti strutturali nel volume dell'ippocampo, dell'area cingolare posteriore e di altre aree associate mediante risonanza magnetica (MRI). Sono state effettuate tre misurazioni (settimana -2 o -1, 20 e 44). Sono state misurate le variazioni rispetto alla linea di base.
Settimana 00 (basale), settimana 20 e settimana 44
Variazioni nell'ipoperfusione basate sulla tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT)
Lasso di tempo: Fine dello studio
Percentuale di pazienti con perfusione migliorata alla fine dello studio rispetto alla loro perfusione iniziale. I lobi frontali, parietali e temporali sono stati valutati dalle immagini NeuroGam quantificate. Queste immagini parametriche rese mostravano alterazioni cerebrali con più di 2 deviazioni standard rispetto a un normale database. Le immagini parametriche iniziali sono state confrontate con quelle finali ed è stato considerato un miglioramento della perfusione quei pazienti che mostravano minore stiramento e/o intensità del difetto.
Fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto Grifols, S.A.

Collaboratori

Grifols Biologicals, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Merce Boada, MD, Fundació ACE
  • Direttore dello studio: Laura Núñez, Grifols Biologicals, LLC
  • Cattedra di studio: Antonio Paez, Grifols Biologicals, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

27 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IG0602

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