Sicherheitsstudie von TAK-128 bei Patienten mit diabetischer peripherer Neuropathie
Eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit der Langzeitverabreichung von TAK-128 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer diabetischer peripherer Neuropathie
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Polyneuropathie ist eine häufige Komplikation von Diabetes; Sie betrifft die meisten Menschen nach längerer Hyperglykämie, und diabetische Neuropathie kommt in der entwickelten Welt sehr häufig vor. Die chronische, schleichende distale sensomotorische Polyneuropathie mit autonomer Beeinträchtigung ist die typischste Form der diabetischen Neuropathie. Zu den selteneren, aber ausgeprägteren Symptomen gehören vegetative Symptome oder schmerzhafte Neuropathie. Obwohl viele Patienten keine oder relativ wenige Symptome haben, prädisponieren die chronische Polyneuropathie und die autonome Dysfunktion für neurotrophe Fußgeschwüre; Folglich ist Diabetes heute die häufigste Ursache für Amputationen.
Bei der diabetischen Neuropathie handelt es sich um eine abklingende Polyneuropathie mit distaler, in zentripetaler Richtung fortschreitender Degeneration der längsten Nervenfasern. Es werden mehrere histopathologische Veränderungen beobachtet, aber ein fortschreitender Faserverlust ist das Kennzeichen der diabetischen Polyneuropathie. Weitere wichtige Merkmale sind die Verdickung der Basalmembran der Endothelzellen, segmentale Demyelinisierung und Remyelinisierung sowie axonale Atrophie. Ähnliche pathologische Veränderungen werden bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes beobachtet. Der Schweregrad der Neuropathie, der durch das Stadium des Nervenfaserverlusts angezeigt wird, bestimmt die klinischen, elektrophysiologischen und quantitativen sensorischen Schwellenmerkmale dieser Störung. Die funktionellen Messungen der elektrophysiologischen und quantitativen Sinnesschwellen spiegeln die morphologischen Veränderungen und die klinischen Merkmale wider.
Diabetische Polyneuropathie ist ätiologisch mit einer anhaltenden Hyperglykämie mit vielfältigen Folgen verbunden. Obwohl eine strenge Blutzuckerkontrolle bei Typ-1-Patienten eine Neuropathie verhindert, wenn sie über viele Jahre hinweg aufrechterhalten wird, sind ähnliche Interventionen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus weniger erfolgreich. Typ-2-Patienten können zum Zeitpunkt der Diagnose aufgrund einer unerwarteten Hyperglykämie in den vergangenen Jahren an einer Neuropathie mit erheblichem Nervenfaserverlust leiden. Es ist nicht sicher, dass eine bestehende Neuropathie mit strenger Blutzuckerkontrolle rückgängig gemacht wird, selbst wenn sie über viele Jahre aufrechterhalten wird. Komorbide Erkrankungen behindern häufig eine strikte Behandlung von Typ-2-Diabetes. Selbst bei Patienten mit Typ-1-Diabetes gelingt es einer Minderheit der Patienten, eine anhaltende Euglykämie aufrechtzuerhalten.
TAK-128 ist eine neuartige synthetische Verbindung, die zur Behandlung diabetischer Neuropathie entwickelt wird. Die an dieser Studie teilnehmenden Probanden haben das Protokoll 01-04-TL-128-003 und die frühere Studie zu TAK-128 erfolgreich abgeschlossen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat Protokoll 01-04-TL-128-003 erfolgreich abgeschlossen.
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein, nicht stillen und eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
- Muss bei der Einschreibung in gutem Gesundheitszustand sein, wie von einem Arzt bei der Visite im 6. Monat des Protokolls 01-04-TL-128-003 festgestellt (dh durch Anamnese und körperliche Untersuchung).
- Hat klinische Laborauswertungen innerhalb des normalen Referenzbereichs für das Testlabor, es sei denn, die Ergebnisse werden vom Prüfer oder Sponsor beim Besuch im 6. Monat des Protokolls 01-04-TL-128-003 als nicht klinisch signifikant erachtet.
- Hat einen Kreatininspiegel von weniger als oder gleich 2 mg/dL oder 176,8 umol/L.
- Der Proband ist bereit, einem von der American Diabetes Association oder einem ähnlichen empfohlenen Ernährungsplan zu folgen.
Ausschlusskriterien:
- Hat aufgrund anderer Ursachen als Diabetes andere Neuropathien entwickelt, wie z. B. Alkoholmissbrauch, Leber- oder Nierenerkrankungen, Urämie, toxische Belastung, genetische Faktoren, entzündliche demyelinisierende Erkrankungen, monoklonale Gammopathien; oder endokrine, metabolische oder Ernährungsstörungen (einschließlich behandelter oder unbehandelter perniziöser Anämie).
- Der systolische Blutdruck liegt über 160 mm Hg oder der diastolische Blutdruck liegt über 95 mm Hg.
- Der Alanin-Aminotransferase-Spiegel des Probanden liegt über dem 1,5-fachen der Obergrenze einer normalen, aktiven Lebererkrankung oder Gelbsucht.
- Hat eine signifikante, aktiv behandelte oder instabile Lungen-, Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Leber-, hämatologische, muskuloskelettale oder endokrine Erkrankung (außer Diabetes mellitus oder stabil behandelte Hypothyreose).
Während der gesamten Dauer der Studie dürfen keine der folgenden verschreibungspflichtigen Medikamente eingenommen werden, einschließlich:
- Liponsäure.
- Linolensäure (Primelöl).
- Inosit.
- Topiramat.
- Acetyl-L-Carnitin.
- Nervenwachstumsfaktoren.
- Capsaicin.
- Hatte bei der Visite im 6. Monat des Protokolls 01-04-TL-128-003 oder bei der Baseline-/Rollover-Visite eine andere schwere Krankheit oder einen anderen Zustand, der die Lebenserwartung beeinträchtigen oder es schwierig machen könnte, das Thema erfolgreich gemäß dem Protokoll zu verwalten und zu befolgen .
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TAK-128 100 mg täglich
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TAK-128 100 mg Tablette, oral, einmal täglich für bis zu 1 Jahr.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung.
Zeitfenster: Bei jedem Besuch
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Bei jedem Besuch
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Klinische Labortests (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse).
Zeitfenster: Bei jedem Besuch
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Bei jedem Besuch
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Ergebnisse des Elektrokardiogramms.
Zeitfenster: Bei jedem Besuch
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Bei jedem Besuch
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Gewicht.
Zeitfenster: Bei jedem Besuch
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Bei jedem Besuch
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderung der zusammengesetzten Nervenleitungsgeschwindigkeiten gegenüber dem Ausgangswert (elektrophysiologische Studien).
Zeitfenster: Monate 6 und 12 oder letzter Besuch
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Monate 6 und 12 oder letzter Besuch
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Änderung der elektrophysiologischen Parameter für einzelne Nerven, einschließlich der Amplituden (Nervenleitungsstudien) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Monate 6 und 12 oder letzter Besuch
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Monate 6 und 12 oder letzter Besuch
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Änderung der Vibrationswahrnehmungsschwellenmessungen gegenüber dem Ausgangswert (quantitative sensorische Tests).
Zeitfenster: Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Änderung der neurologischen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert (klinische neurologische Untersuchung).
Zeitfenster: Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Änderung der Schmerzwerte gegenüber dem Ausgangswert (Kurzform-McGill-Schmerzfragebogen).
Zeitfenster: Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Änderung des Lebensqualitätsindex gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch die Kurzform-Gesundheitsumfrage mit 36 Punkten.
Zeitfenster: Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Monat 3, 6, 9 und 12 oder letzter Besuch
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Sr. Medical Director Clinical Science, Takeda
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 01-05-TL-128-006
- U1111-1128-5801 (Registrierungskennung: WHO)
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