Studio sulla sicurezza di TAK-128 in soggetti con neuropatia periferica diabetica

La polineuropatia è una frequente complicanza del diabete; colpisce la maggior parte delle persone dopo un'iperglicemia prolungata e la neuropatia diabetica è molto comune nel mondo sviluppato. La polineuropatia sensorimotoria distale, insidiosa e cronica con compromissione autonomica è la forma più tipica di neuropatia diabetica. Presentazioni meno comuni, ma più floride, includono sintomi autonomici o neuropatia dolorosa. Sebbene molti pazienti non presentino o presentino relativamente pochi sintomi, la polineuropatia cronica e la disfunzione autonomica predispongono all'ulcerazione neurotrofica del piede; di conseguenza, il diabete è oggi la principale causa di amputazione.

La neuropatia diabetica è una polineuropatia morente con degenerazione distale delle fibre nervose più lunghe che avanzano in direzione centripeta. Si osservano molteplici alterazioni istopatologiche, ma la progressiva perdita di fibre è il segno distintivo della polineuropatia diabetica. Altre caratteristiche importanti includono l'ispessimento della membrana basale delle cellule endoteliali, la demielinizzazione segmentale e la rimielinizzazione e l'atrofia assonale. Cambiamenti patologici simili si osservano nel diabete di tipo 1 e di tipo 2. La gravità della neuropatia, come indicato dallo stadio della perdita di fibre nervose, determina le caratteristiche della soglia sensoriale clinica, elettrofisiologica e quantitativa di questo disturbo. Le misure funzionali delle soglie sensoriali elettrofisiologiche e quantitative riflettono i cambiamenti morfologici e le caratteristiche cliniche.

La polineuropatia diabetica è eziologicamente correlata all'iperglicemia prolungata con molteplici conseguenze. Sebbene il rigoroso controllo glicemico prevenga la neuropatia nei pazienti di tipo 1 se mantenuto per molti anni, interventi simili in quelli con diabete mellito di tipo 2 hanno meno successo. I pazienti di tipo 2 possono avere una neuropatia con una considerevole perdita di fibre nervose al momento della diagnosi a causa di un'iperglicemia insospettata negli anni precedenti. L'inversione della neuropatia stabilita con stretto controllo glicemico non è certa, anche se mantenuta per molti anni. La comorbidità spesso interferisce con una gestione rigorosa del diabete di tipo 2. Anche tra quelli con diabete di tipo 1, una minoranza di pazienti riesce a mantenere l'euglicemia prolungata.

TAK-128 è un nuovo composto sintetico sviluppato come trattamento per la neuropatia diabetica. I soggetti che hanno partecipato a questo studio hanno completato con successo il protocollo 01-04-TL-128-003 e il precedente studio di TAK-128.