Everolimus plus Rituximab für rezidiviertes/refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestimmtes DLBCL, das nach der Ersttherapie rezidiviert oder primär refraktär ist
• Mehr als eine vorherige Chemotherapie (einschließlich eines Anthrazyklins, sofern keine Kontraindikation vorliegt) oder Immuntherapie. Die Patienten müssen nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, nach Einschätzung des Prüfers keinen Anspruch auf eine autologe Stammzelltransplantation haben oder eine autologe Stammzelltransplantation ablehnen. Salvage-Chemotherapie und Hochdosis-Konditionierung für die autologe Stammzelltransplantation gelten als zwei getrennte Therapien.
• Messbare Krankheit, die zuvor nicht im PET-CT von mindestens 2 cm bestrahlt wurde, ODER wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung der Markerläsion(en) erhalten hat, muss seit der Bestrahlung ein Anzeichen für eine Progression vorliegen. Die Bildgebung darf spätestens 3 Wochen nach der Studieneinschreibung abgeschlossen sein.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
• Nüchtern-Serumcholesterin von 300 mg/dl oder weniger ODER 7,75 mmol/L oder weniger UND Nüchtern-Triglyceride 2,5 x ULN oder weniger

Ausschlusskriterien:

• Sie erhalten derzeit Krebstherapien oder haben innerhalb von 3 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments Krebstherapien erhalten
• Sie erhalten andere Prüfpräparate oder haben innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung Prüfpräparate erhalten
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als die Notwendigkeit einer Vollnarkose) oder Patienten, die im Verlauf der Studie möglicherweise eine größere Operation benötigen
• Bekannte leptomeningeale oder Hirnmetastasen. Eine Bildgebung oder eine Analyse der Rückenmarksflüssigkeit zum Ausschluss einer ZNS-Beteiligung ist nicht erforderlich, es sei denn, der behandelnde Prüfer hat einen klinischen Verdacht
• Bekannte HIV-Infektion
• Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht kontrolliert werden können
• Malignität in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervix- oder Brustkrebs), sofern diese nicht seit mindestens einem Jahr krankheitsfrei ist. Patienten mit Prostatakrebs sind zugelassen, wenn der PSA-Wert unter 1 liegt
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studienbeginn oder während des Studienzeitraums keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten
• Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als DLCO von <60 %
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
• Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von Everolimus erheblich beeinträchtigen kann
• Aktive Blutungsdiathese
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden
• Vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine Antikörper, Everolimus und andere Rapamycine
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Keine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind zulässig