再発性/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するエベロリムスとリツキシマブの併用
2014年10月23日 更新者：Jeremy Abramson, MD、Massachusetts General Hospital
エベロリムスは、前臨床研究と臨床研究の両方でびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) に対する予備的な有効性と安全性が実証された経口 mTOR 阻害剤です。
この調査研究の目的は、エベロリムスとリツキシマブが再発性または難治性の DLBCL 患者において安全で効果的であるかどうかを判断することです。
エベロリムスは、がん細胞の増殖を助ける特殊なタンパク質をブロックすることで作用する治験薬です。
DLBCL の治療におけるエベロリムスの安全性と有効性はまだ完全には解明されておらず、まだ研究中です。
この研究のもう1つの薬剤であるリツキシマブは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫および他の特定の種類の非ホジキンリンパ腫の患者への使用として米国食品医薬品局（FDA）によって承認されています。
リツキシマブは、正常な B 細胞と癌性 B 細胞の両方を破壊する薬です。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、再発した、または以前の治療に抵抗性だった DLBCL に対して、経口エベロリムスおよび静脈内リツキシマブを受けます。
- 各治療サイクルは 28 日 (4 週間) 続きます。 エベロリムスは、1日1回午前中に経口摂取されます。
- リツキシマブは、サイクル 1 の 1、8、15、22 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。 サイクル 2 ～ 6 では、リツキシマブは各サイクルの 1 日目にのみ投与されます。
- 参加者は、最初のサイクルでは毎週、その後のすべてのサイクルの 1 日目にクリニックに来院します。 次のテストと手順が実行されます。
- サイクル 1 では毎週: 血液検査
- すべての後続サイクルの 1 日目: 簡単な身体検査。現在の薬、治療法、症状、副作用のレビュー。バイタルサイン;パフォーマンスステータスの評価。血液検査。
- 参加者の腫瘍を評価するための全身 CT および PET スキャンは、サイクル 2、4、6、9、12 の完了後 7 日以内に行われます。
反応が見られた被験者には、エベロリムスとリツキシマブの併用療法が最大 6 サイクル受けられ、反応が持続する参加者にはさらに 6 か月の経口エベロリムス投与が受けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconsess Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 初期治療後に再発または原発性難治性であると組織学的に判定された DLBCL
- 過去に1回以上の化学療法（禁忌でない限りアントラサイクリン系薬剤を含む）または免疫療法を受けている。 患者は、自家幹細胞移植後に再発したか、治験責任医師の判断で自家幹細胞移植の資格がない、または自家幹細胞移植を拒否した必要があります。 サルベージ化学療法と自家幹細胞移植のための高用量コンディショニングは、2 つの別個のレジメンとしてカウントされます。
- 少なくとも2cmのPET-CTで以前に照射されていない測定可能な疾患、または患者が以前にマーカー病変への放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。 画像検査は研究登録から 3 週間以内に完了する必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 18歳以上
- 平均余命は3か月以上
- 臓器と骨髄の適切な機能
- 空腹時血清コレステロールが300 mg/dl以下、または7.75 mmol/L以下、かつ空腹時トリグリセリドが2.5 x ULN以下
除外基準:
- 現在抗がん剤治療を受けている、または治験薬投与開始後3週間以内に抗がん剤治療を受けた者
- 他の治験薬の投与を受けている、または治療開始から4週間以内に治験薬の投与を受けている
- -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を負った患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義されている）、または治験期間中に大手術が必要になる可能性のある患者
- 既知の軟髄膜転移または脳転移。 治療医師による臨床的疑いがない限り、CNS の関与を除外するための画像検査や脊髄液分析は必要ありません。
- 既知のHIV感染症
- 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない
- 悪性腫瘍の既往歴（非黒色腫皮膚癌、または子宮頸癌または乳癌を除く）。ただし、少なくとも 1 年間無病である場合を除きます。 PSAが1未満であれば前立腺がん患者の入場が許可される
- 患者は研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではない
- DLCO 60% 未満として定義される重度の肺機能障害
- 空腹時血清グルコース > 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
- 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患
- エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸機能の障害または胃腸疾患
- 活動性出血素因
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人
- mTOR阻害剤による治療歴がある
- マウス抗体、エベロリムス、その他のラパマイシンに対する既知の過敏症
- 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者
- 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療は行わない。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：サイクル 2、サイクル 4、およびサイクル 6 の終了時に評価
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6 サイクル後の完全応答と部分応答。
奏効率は、リンパ腫奏効に関する修正チェソン基準を使用して評価されます。
完全な奏効には以下のすべてが必要です: 1) 治療前に PET 陽性: PET 陰性の場合は任意のサイズの塊が許容されます。
治療前に可変的なFDG-avidまたはPET陰性：CT上で正常なサイズに退縮（治療前に1.5cm以上のリンパ節の最大横径が1.5cm以内） 2）脾臓（治療前に肥大していた場合）は退縮しているはずである3) 骨髄が関与していることがわかっている場合は、生検書類のクリアランスを繰り返します。
部分奏効には、1) SPD が 50% 以上減少していること、2) 新たな疾患部位がないこと、または他のリンパ節 (肝臓または脾臓) のサイズが増加していないこと、3) 脾臓および肝臓の結節が SPD で少なくとも 50% 退縮していることが必要です。
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サイクル 2、サイクル 4、およびサイクル 6 の終了時に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応期間
時間枠：2年
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全奏効の期間は、完全奏効または部分奏効の測定基準が満たされた時間から、再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで測定されます。
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2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：2年
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無増悪生存期間は、治療開始から進行または死亡が記録されるまでの期間として定義されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jeremy S. Abramson, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2011年11月1日
研究の完了 (実際)
2011年11月1日
試験登録日
最初に提出
2009年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月23日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エベロリムスの臨床試験
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