Everolimus Plus Rituximab per linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• DLBCL istologicamente determinato che è recidivato o refrattario primario dopo la terapia iniziale
• Più di 1 precedente linea di chemioterapia (inclusa un'antraciclina a meno che non sia controindicata) o immunoterapia. I pazienti devono aver avuto una ricaduta dopo il trapianto autologo di cellule staminali, non essere idonei per il trapianto autologo di cellule staminali a giudizio dello sperimentatore o rifiutare il trapianto autologo di cellule staminali. La chemioterapia di salvataggio e il condizionamento ad alte dosi per il trapianto autologo di cellule staminali contano come due regimi separati.
• Malattia misurabile che non è stata precedentemente irradiata su PET-TC di almeno 2 cm, OPPURE se il paziente ha avuto una precedente radiazione alla lesione(i) del marcatore, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione. L'imaging deve essere completato non più di 3 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Performance status ECOG 0-2
• 18 anni o più
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Adeguata funzione degli organi e del midollo
• Colesterolo sierico a digiuno di 300 mg/dl o inferiore OPPURE 7,75 mmol/L o inferiore E trigliceridi a digiuno 2,5 x ULN o inferiore

Criteri di esclusione:

• Attualmente in trattamento con terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio
• Ricevere altri agenti sperimentali o aver ricevuto agenti sperimentali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Metastasi leptomeningee o cerebrali note. L'imaging o l'analisi del liquido spinale per escludere il coinvolgimento del sistema nervoso centrale non è richiesta, a meno che non vi sia sospetto clinico da parte dello sperimentatore curante
• Infezione da HIV nota
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata
• - Precedente storia di tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del collo dell'utero o del seno in situ) a meno che non sia libero da malattia da almeno un anno. I pazienti con cancro alla prostata sono ammessi se il PSA è inferiore a 1
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Funzione polmonare gravemente compromessa definita come DLCO <60%
• Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
• Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di Everolimus
• Diatesi emorragica attiva
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci
• Precedente trattamento con un inibitore di mTOR
• Ipersensibilità nota agli anticorpi murini, everolimus, altra rapamicina
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio
• Nessun trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori