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Dosisfindung, Sicherheit und Wirksamkeit der monatlichen subkutanen Canakinumab-Verabreichung bei mit Metformin-Monotherapie behandelten Typ-2-Diabetikern

17. Januar 2012 aktualisiert von: Novartis

Dosisfindung, Sicherheit und Wirksamkeit der monatlichen subkutanen Verabreichung von Canakinumab zur Behandlung von Hyperglykämie bei mit Metformin-Monotherapie behandelten Typ-2-Diabetikern: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie

Hierbei handelte es sich um eine viermonatige Dosisfindungsstudie, gefolgt von einer Verlängerung um 24 bis 48 Monate bei der ausgewählten Dosis, um die Sicherheit und Wirksamkeit des injizierbaren IL-1B-Antagonisten (Interleukin 1, Beta) Canakinumab bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu charakterisieren (T2DM) bereits mit der Höchstdosis Metformin behandelt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

556

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, B1704ETD
        • DIM Clinica Privada
      • Buenos Aires, Argentinien, C1120AAC
        • Centro Medico Viamonte
      • Buenos Aires, Argentinien, C1425AGC
        • Consultorios Asociados de Endocrinologia
      • Corrientes, Argentinien, W3410AVV
        • Hospital Juan Ramon Vidal
      • Rosario Santa Fe, Argentinien, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentinien, S3000FWO
        • Centro de Investigaciones Clinicas del Litoral
      • Santa Fe, Argentinien, S3000FNF
        • Instituto de Investigaciones Biomedicas
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinien, C1100ABB
        • Clinica de Fracturas y Ortopedia
  • Belgien
      • Gozée, Belgien
        • Private Practice - DEMEULEMEESTER
      • Heist-op-den-berg, Belgien
        • Novartis Investigative Site
      • Jette, Belgien
        • UZ Brussel
  • China
      • Hong Kong, China
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Bad Oeynhausen, Deutschland, 32549
        • Praxis F. Franzmann
      • Berlin, Deutschland, 10629
        • Emovis GmbH
      • Bretten, Deutschland, 75015
        • Praxis Dr. Stütz
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • GWT-TUB GmbH
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Gemeinschaftspraxis und Dialysezentrum Karlstraße
      • Hamburg, Deutschland, 20099
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Hannover, Deutschland, 30167
        • Städt. Kankenhaus Nordstadt
      • Hohenmölsen, Deutschland, 06679
        • Diabeteszentrum Hohenmölsen
      • Mainz, Deutschland, 55101
        • Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Neuwied, Deutschland, 56564
        • Zentrum für Klinische Forschung Neuwied (ZKSN)
      • Nürnberg, Deutschland, 90489
        • Praxis Dr. Wunderer
      • Pirna, Deutschland, 01796
        • Praxis Dr. Kosch
      • Saarlouis, Deutschland, 66740
        • Praxis Dr. Alawi
      • Schenklengsfeld, Deutschland, 36277
        • Praxis Dr. Klein
      • Witten, Deutschland, 58455
        • Forschungszentrum Ruhr, KliFoCenter GmbH
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Bangalore Diabetes Hospital
      • Bangalore, Indien
        • Jnana Sanjeevini Medical Center
      • Bangalore, Indien
        • SAMATVAM
      • Bangalore-, Indien
        • Gokula Metropolis Clinical Research Centre
      • Chennai, Indien
        • Madras Diabetes Reasearch Foundation
      • Cochin, Indien
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Center
      • Hyderabaad, Indien
        • Nizam's Institute of Medical Sciences
      • Indore, Indien
        • Diabetes Thyroid Hormone Research Institute Pvt. Ltd.
      • Jaipur, Indien
        • S R Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Nagpur, Indien
        • Pitale Diabetes & Hormone Centre
      • Trivandrum, Indien
        • Health and Research Centre
      • Visakhapatnam, Indien
        • King George Hospital
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 810-0001
        • Saiseikai Fukuoka General Hospital
      • Kitakyusyu, Japan
        • Kokura Medical Center
      • Koriyama, Japan
        • Seino Internal Medicine Clinic
      • Maebashi, Japan
        • Geriatrics Research Institute Hospital
      • Ohkawa, Japan
        • Takagi Hospital
      • Sakai, Japan
        • Sakai hospital Kinki University School of Medicine
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 800-0296
        • Kyushu Rosai Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • NHO Yokohama Medical Center
    • Tokyo
      • Koganei-city, Tokyo, Japan, 184-0004
        • Musashikoganei Clinic
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japan, 930-0964
        • Fujikoshi Hospital
  • Korea, Republik von
      • Pusan, Korea, Republik von, 614-735
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-720
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 139-872
        • Novartis Investigative Site
      • Suwon, Korea, Republik von, 442-721
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Instituto Delgado de Investigacion Medica
      • Chiclayo, Peru
        • Clinica Chiclayo
      • San Martin de Porres, Peru
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Trujillo, Peru
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • Ambulatory of Institute of Nutrition Diseases and Diabetes
      • Bucuresti, Rumänien
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Rumänien
        • Medical Centre "Sanatatea ta"
      • Timisoara, Rumänien
        • Policlinica Dr. Citu Timisoara
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika
        • Parklands Medical Centre
      • Durban, Südafrika
        • 203 Maxwell Centre
      • Durban, Südafrika
        • St Augustines Medical Centre
      • Durban, Südafrika
        • Synapta Clinical Research Centre
      • Johannesburg, Südafrika
        • Drs Essack and Mitha
      • Port Elizabeth, Südafrika
        • PE Greenacres Hospital
      • Stanger, Südafrika
        • 26 Daffodil Street
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Truthahn
        • Ankara Ataturk Training and Research Hospital
      • Ankara, Truthahn
        • Gulhane Askeri Tip Akademisi
      • Ankara, Truthahn
        • S.B. Yildirim Beyazit Training and Research Hospital
      • Istanbul, Truthahn
        • Istanbul University Cardiology Institute
      • Izmir, Truthahn
        • Ege University Medical Faculty
      • Karabuk, Truthahn
        • Hayat Tip Merkezi (Hayat Medical Center) Deapartment of Internal Diseases
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Fővárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház - Rendelőintézet és Baleseti Központ
      • Budapest, Ungarn
        • Sandor Karolyi Hospital
      • Budapest, Ungarn
        • Semmelweiss Medical University
      • Debrecen, Ungarn
        • Kenezy Gyula Korhaz
      • Szeged, Ungarn
        • Szegedi Egyetem
      • Zalaegerszeg, Ungarn
        • Zala Megyei Kórház
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Anasazi Internal Medicine
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten
        • Whittier Institute of Diabetes
      • Los Gatos, California, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Novartis Investigative Site
      • Tustin, California, Vereinigte Staaten
        • Orange County Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Vereinigte Staaten
        • Deaconess Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
      • Picayune, Mississippi, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
        • Diabetes Research Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Tri-State Medical Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Preferred Primary Care Physicians
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Lake Jackson, Texas, Vereinigte Staaten
        • R/D Clinical Research
      • Pasadena, Texas, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten
        • Medical Research Initiatives Inc
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Wiltshire, Vereinigtes Königreich
        • Rowden Medical Partnership
    • England
      • Swansea, England, Vereinigtes Königreich, SA6 6NL
        • Morriston Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten müssen über eine dokumentierte Diagnose von Typ-2-Diabetes verfügen, die durch die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bestätigt wird, entweder einen FPG ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl) oder einen 2-Stunden-PGTT (oraler Glukosetoleranztest) ≥ 11,1 mmol /l (200 mg/dl).

  2. Patienten müssen:

    • Seien Sie naiv gegenüber einer medikamentösen Therapie gegen Diabetes (mit Ausnahme von kurzfristigen Behandlungszyklen mit Insulin im Zusammenhang mit einem Krankenhausaufenthalt usw.)
    • erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für glykosyliertes Hämoglobin/Hämoglobin A1c (HbA1c).
    • Anspruch auf eine Metformin-Monotherapie ODER haben
    • Sie müssen beim Screening mindestens drei Monate lang eine stabile Metformin-Monotherapie erhalten
    • die protokollspezifischen HbA1c-Kriterien erfüllen
    • Nehmen Sie Metformin als erste und einzige Behandlung mit einer medikamentösen Therapie gegen Diabetes ein ODER
    • eine AGI als erste und einzige medikamentöse Therapie gegen Diabetes einnehmen (ausgenommen kurzfristige Behandlungszyklen mit Insulin im Zusammenhang mit Krankenhausaufenthalten usw.)
    • die protokollspezifischen HbA1c-Kriterien erfüllen
    • für eine Metformin-Monotherapie in Frage kommen
  3. Patienten müssen bei Besuch 3 (Monat -1) einen morgendlichen Nüchtern-Plasmaglukosewert von < 180 mg/dl haben, der vom Zentrallabor analysiert wurde.
  4. eine tägliche Metformin-Dosis von ≥ 1000 mg (oder weniger gemäß den örtlichen Vorschriften) eingenommen haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Typ-1-Diabetes, Diabetes infolge einer Pankreasverletzung oder sekundäre Formen von Diabetes.

  2. Eine der folgenden signifikanten Laboranomalien:

    • Serum-Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD)-Antikörper-Positivität
    • Klinisch signifikantes Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) außerhalb des normalen Bereichs beim Screening
    • Nierenfunktion, die auf eine risikoreiche Anwendung von Metformin hinweist, einschließlich Serumkreatininkonzentrationen (≥ 1,5 mg/dl für Männer, ≥ 1,4 mg/dl für Frauen) oder andere Hinweise auf eine abnormale Kreatinin-Clearance.
    • Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 2 x ULN und/oder direktes Bilirubin > ULN beim Screening, bestätigt durch wiederholte Messung innerhalb einer Woche.
  3. Anamnese oder aktuelle Befunde einer aktiven Lungenerkrankung, nachgewiesen durch ein positives gereinigtes Proteinderivat (PPD), QuantiFERON-TB Gold (QFT-G), AFB-Sputum oder positives PPD, gefolgt von einem positiven Röntgenbild des Brustkorbs oder QFT-G, oder laufende Antibiotikabehandlung bei latenter Tuberkulose.
  4. Risikofaktoren für Tuberkulose, wie im Protokoll definiert
  5. Bekanntes Vorliegen oder Verdacht einer aktiven oder wiederkehrenden bakteriellen, pilzlichen oder viralen Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung, nachweislich oder vermutet im Zusammenhang mit einer Immunschwäche, einschließlich HIV, oder aktiver oder wiederkehrender Hepatitis B und Hepatitis C.
  6. Systemische oder lokale Behandlung eines immunmodulierenden Mittels in Dosen mit systemischer Wirkung oder Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten
  7. Schlaganfall, Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Revaskularisierungsverfahren oder wiederkehrende TIA innerhalb der letzten 6 Monate.
  8. Unwilligkeit, Insulin glargin als zusätzliches Medikament zu verwenden, sollte sich die Blutzuckerkontrolle verschlechtern.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Canakinumab 5 mg + Metformin

In der 4-monatigen Dosisfindungsphase besuchten die Patienten die Klinik monatlich und erhielten bei jedem Besuch 5 mg Canakinumab in der Klinik injiziert und setzten die Behandlung mit einer stabilen Metformin-Dosis ≥ 1000 mg täglich fort (oder einer niedrigeren Dosis, falls dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist). Während dieses Zeitraums wurden Patienten mit aufeinanderfolgenden morgendlichen Nüchternglukosewerten von >200 mg/dl als Zusatztherapie mit einer täglichen Insulin-Glargin-Injektion behandelt.

Die Zwischenphase begann, nachdem die Patienten ihren viermonatigen Besuch abgeschlossen hatten, und dauerte bis zum Abschluss der Primäranalyse und der Auswahl der optimalen Dosis. Die Patienten setzten ihre randomisierte Behandlung fort und machten jeden Monat kurze Besuche in der Klinik. Ab diesem Zeitpunkt wurden Patienten mit konsekutivem HbA1c > 7,5 % mit einer täglichen Injektion von Insulin Glargin als Zusatztherapie behandelt.
Arzneimittel: Canakinumab
Der lyophilisierte Canakinumab-Kuchen (25 mg und 150 mg in einzelnen 6-ml-Glasfläschchen) wurde rekonstituiert und dann zur Verdünnung der 25-mg- oder 150-mg-Lösungen zur Herstellung von 5-mg-, 15-mg- und 50-mg-Injektionen verwendet.
Arzneimittel: Metformin
Vor der Randomisierung wurde bei medikamentennaiven Patienten eine Dosis von 1000 mg zum Abendessen oder 500 mg zweimal täglich verabreicht. (zweimal täglich) mit zwei Hauptmahlzeiten. Beim Randomisierungsbesuch wurden den Patienten mindestens 1.000 mg/Tag verschrieben.
Experimental: Canakinumab 15 mg + Metformin

In der 4-monatigen Dosisfindungsphase besuchten die Patienten die Klinik monatlich und bekamen bei jedem Besuch 15 mg Canakinumab in der Klinik injiziert und setzten die Behandlung mit einer stabilen Metformin-Dosis ≥ 1000 mg täglich fort (oder einer niedrigeren Dosis, falls dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist). Während dieses Zeitraums wurden Patienten mit aufeinanderfolgenden morgendlichen Nüchternglukosewerten von >200 mg/dl als Zusatztherapie mit einer täglichen Insulin-Glargin-Injektion behandelt.

Die Zwischenphase begann, nachdem die Patienten ihren viermonatigen Besuch abgeschlossen hatten, und dauerte bis zum Abschluss der Primäranalyse und der Auswahl der optimalen Dosis. Die Patienten setzten ihre randomisierte Behandlung fort und machten jeden Monat kurze Besuche in der Klinik. Ab diesem Zeitpunkt wurden Patienten mit konsekutivem HbA1c > 7,5 % mit einer täglichen Injektion von Insulin Glargin als Zusatztherapie behandelt.
Arzneimittel: Canakinumab
Der lyophilisierte Canakinumab-Kuchen (25 mg und 150 mg in einzelnen 6-ml-Glasfläschchen) wurde rekonstituiert und dann zur Verdünnung der 25-mg- oder 150-mg-Lösungen zur Herstellung von 5-mg-, 15-mg- und 50-mg-Injektionen verwendet.
Arzneimittel: Metformin
Vor der Randomisierung wurde bei medikamentennaiven Patienten eine Dosis von 1000 mg zum Abendessen oder 500 mg zweimal täglich verabreicht. (zweimal täglich) mit zwei Hauptmahlzeiten. Beim Randomisierungsbesuch wurden den Patienten mindestens 1.000 mg/Tag verschrieben.
Experimental: Canakinumab 50 mg + Metformin

Im Rahmen der 4-monatigen Dosisfindungsphase besuchten die Patienten die Klinik monatlich und bekamen bei jedem Besuch 50 mg Canakinumab in der Klinik injiziert und setzten die Behandlung mit einer stabilen Metformin-Dosis ≥ 1000 mg täglich fort (oder einer niedrigeren Dosis, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern). Während dieses Zeitraums wurden Patienten mit aufeinanderfolgenden morgendlichen Nüchternglukosewerten von >200 mg/dl als Zusatztherapie mit einer täglichen Insulin-Glargin-Injektion behandelt.

Die Zwischenphase begann, nachdem die Patienten ihren viermonatigen Besuch abgeschlossen hatten, und dauerte bis zum Abschluss der Primäranalyse und der Auswahl der optimalen Dosis. Die Patienten setzten ihre randomisierte Behandlung fort und machten jeden Monat kurze Besuche in der Klinik. Ab diesem Zeitpunkt wurden Patienten mit konsekutivem HbA1c > 7,5 % mit einer täglichen Injektion von Insulin Glargin als Zusatztherapie behandelt.
Arzneimittel: Canakinumab
Der lyophilisierte Canakinumab-Kuchen (25 mg und 150 mg in einzelnen 6-ml-Glasfläschchen) wurde rekonstituiert und dann zur Verdünnung der 25-mg- oder 150-mg-Lösungen zur Herstellung von 5-mg-, 15-mg- und 50-mg-Injektionen verwendet.
Arzneimittel: Metformin
Vor der Randomisierung wurde bei medikamentennaiven Patienten eine Dosis von 1000 mg zum Abendessen oder 500 mg zweimal täglich verabreicht. (zweimal täglich) mit zwei Hauptmahlzeiten. Beim Randomisierungsbesuch wurden den Patienten mindestens 1.000 mg/Tag verschrieben.
Experimental: Canakinumab 150 mg + Metformin

In der 4-monatigen Dosisfindungsphase besuchten die Patienten die Klinik monatlich und bekamen bei jedem Besuch 150 mg Canakinumab in der Klinik injiziert und setzten die Behandlung mit einer stabilen Metformin-Dosis ≥ 1000 mg täglich fort (oder einer niedrigeren Dosis, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern). Während dieses Zeitraums wurden Patienten mit aufeinanderfolgenden morgendlichen Nüchternglukosewerten von >200 mg/dl als Zusatztherapie mit einer täglichen Insulin-Glargin-Injektion behandelt.

Die Zwischenphase begann, nachdem die Patienten ihren viermonatigen Besuch abgeschlossen hatten, und dauerte bis zum Abschluss der Primäranalyse und der Auswahl der optimalen Dosis. Die Patienten setzten ihre randomisierte Behandlung fort und machten jeden Monat kurze Besuche in der Klinik. Ab diesem Zeitpunkt wurden Patienten mit konsekutivem HbA1c > 7,5 % mit einer täglichen Injektion von Insulin Glargin als Zusatztherapie behandelt.
Arzneimittel: Canakinumab
Der lyophilisierte Canakinumab-Kuchen (25 mg und 150 mg in einzelnen 6-ml-Glasfläschchen) wurde rekonstituiert und dann zur Verdünnung der 25-mg- oder 150-mg-Lösungen zur Herstellung von 5-mg-, 15-mg- und 50-mg-Injektionen verwendet.
Arzneimittel: Metformin
Vor der Randomisierung wurde bei medikamentennaiven Patienten eine Dosis von 1000 mg zum Abendessen oder 500 mg zweimal täglich verabreicht. (zweimal täglich) mit zwei Hauptmahlzeiten. Beim Randomisierungsbesuch wurden den Patienten mindestens 1.000 mg/Tag verschrieben.
Placebo-Komparator: Placebo + Metformin
In der 4-monatigen Dosisfindungsphase sowie in der Zwischenphase erhielten die Patienten monatlich eine Injektion von Canakinumab, das mit Placebo übereinstimmte, und setzten die Behandlung mit einer stabilen Metformin-Dosis ≥ 1000 mg täglich fort (oder einer niedrigeren Dosis, falls dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist).
Arzneimittel: Metformin
Vor der Randomisierung wurde bei medikamentennaiven Patienten eine Dosis von 1000 mg zum Abendessen oder 500 mg zweimal täglich verabreicht. (zweimal täglich) mit zwei Hauptmahlzeiten. Beim Randomisierungsbesuch wurden den Patienten mindestens 1.000 mg/Tag verschrieben.
Arzneimittel: Placebo
Der lyophilisierte Placebo-Kuchen wird rekonstituiert und dann zur Verdünnung der 25-mg- oder 150-mg-Lösungen verwendet, um 5-mg-, 15-mg- und 50-mg-Injektionen herzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, Tod und klinisch signifikanten UE während 4 Monaten (Zeitraum II)
Zeitfenster: 4 Monate (Zeitraum II)
Als unerwünschte Ereignisse gelten alle ungünstigen und unbeabsichtigten Diagnosen, Symptome, Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Syndrome oder Krankheiten, die entweder während der Studie auftreten, zu Studienbeginn nicht vorhanden waren oder sich, falls sie zu Studienbeginn vorhanden waren, zu verschlimmern scheinen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind alle ungünstigen medizinischen Vorkommnisse, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt erfordern (oder verlängern), eine dauerhafte oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit verursachen, zu angeborenen Anomalien oder Geburtsfehlern führen oder andere Zustände darstellen, die nach Einschätzung der Ermittler eine Rolle spielen erhebliche Gefahren.
4 Monate (Zeitraum II)
Änderung des Hämoglobins A1c (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert im 4. Monat während der Dosisfindungsphase der Studie (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
HbA1c wurde mit einer zertifizierten Methodik des National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) gemessen. HbA1c ist ein integriertes Maß für die durchschnittliche Glukosekonzentration im Plasma der letzten 2–3 Monate. Die Kovarianzanalyse (ANCOVA) umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den HbA1c-Ausgangswert als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des in der dynamischen Phase sezernierten Insulins pro Einheit der Glukosekonzentration (Φd) gegenüber dem Ausgangswert über 4 Monate (Zeitraum III)
Zeitfenster: Ausgangswert, über Monat 4
Dies war als Zwischenanalyse geplant und wurde nicht durchgeführt, da die Studie in Periode III beendet wurde.
Ausgangswert, über Monat 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des C-Peptid-Bereichs unter der Kurve (AUC 0–4 Stunden) gegenüber dem Ausgangswert nach dem Mahlzeitentest (Zeitraum II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standardprovokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Die Patienten absolvierten jede Standardprovokation mit Mahlzeiten mit einer Messung des C-Peptids vor und nach einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Die Probenahmezeiten betrugen -20, -10 und -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Die C-Peptid-Spiegel über 4 Stunden wurden als Fläche unter der Kurve (AUC) angezeigt. AUC wurde wie folgt berechnet: x=1 AUC ΣAx n Wobei Ax = AUC für das 240-Minuten-Intervall, und X = 1 für das 1. Intervall. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Baseline-AUC des C-Peptids 0–4 Stunden als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des prandialen Plasmaglukosebereichs unter der Kurve (AUC0-4 Stunden) gegenüber dem Ausgangswert nach dem Mahlzeitentest (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standard-Provokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Die Patienten absolvierten jede Standard-Provokation mit Mahlzeiten mit einer Messung des Glukosespiegels vor und nach einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Die Probenahmezeiten betrugen -20, -10 und -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Der Glukosespiegel über 4 Stunden wurde als Fläche unter der Kurve (AUC) angezeigt. AUC wurde wie folgt berechnet: x=1 AUC ΣAx n Wobei Ax = AUC für das 240-Minuten-Intervall, und X = 1 für das 1. Intervall. Das Modell der Kovarianzanalyse umfasste als Kovariate die Baseline-Plasmaglukose-AUC von 0–4 Stunden.
Baseline, Monat 4
Änderung des Insulinbereichs unter der Kurve (AUC 0–4 Stunden) gegenüber dem Ausgangswert nach dem Mahlzeitentest (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standard-Provokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Die Patienten absolvierten jede Standard-Provokation mit Mahlzeiten mit einer Insulinmessung vor und nach einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Die Probenahmezeiten betrugen -20, -10 und -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Der Insulinspiegel über 4 Stunden wurde als Fläche unter der Kurve (AUC) angezeigt. AUC wurde wie folgt berechnet: x=1 AUC ΣAx n Wobei Ax = AUC für das 240-Minuten-Intervall, und X = 1 für das 1. Intervall. Das Modell der Kovarianzanalyse umfasste die Baseline-Insulin-AUC 0–4 Stunden als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des 2-Stunden-Glukosespiegels nach dem Essenstest gegenüber dem Ausgangswert (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standardprovokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Die Patienten fasteten über Nacht nach 22 Uhr am Tag vor dem geplanten Besuch. Studienbesuche sollten vor 10 Uhr stattfinden. Die Patienten absolvierten jede Standard-Mahlzeit-Challenge mit einer Glukosemessung vor und nach einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Die Probenahmezeiten betrugen -20, -10 und -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den 2-Stunden-Ausgangsglukosespiegel als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des Spitzenglukosespiegels gegenüber dem Ausgangswert nach dem Mahlzeitentest (Zeitraum II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standardprovokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Die Patienten fasteten über Nacht nach 22 Uhr am Tag vor dem geplanten Besuch. Studienbesuche sollten vor 10 Uhr stattfinden. Die Patienten absolvierten jede Standard-Mahlzeit-Challenge mit einer Glukosemessung vor und nach einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Die Probenahmezeiten betrugen -20, -10 und -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den Ausgangs-Höchstglukosespiegel als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des Peak-C-Peptids nach dem Mahlzeittest gegenüber dem Ausgangswert (Zeitraum II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standardprovokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Die Patienten fasteten über Nacht nach 22:00 Uhr am Tag vor dem geplanten Besuch. Studienbesuche sollten vor 10 Uhr stattfinden. Die Patienten absolvierten jede Standardmahlzeitprovokation mit einer Messung des C-Peptids vor und nach einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Die Probenahmezeiten betrugen -20, -10 und -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte sowie den Ausgangs-Höchstwert des C-Peptids als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des maximalen Insulinspiegels gegenüber dem Ausgangswert nach dem Mahlzeitentest (Zeitraum II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standardprovokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Die Patienten fasteten über Nacht nach 22 Uhr am Tag vor dem geplanten Besuch. Studienbesuche sollten vor 10 Uhr stattfinden. Die Patienten absolvierten jede Standardmahlzeitprovokation mit einer Insulinmessung vor und nach einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Die Probenahmezeiten betrugen -20, -10 und -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den 2-Stunden-Ausgangsinsulinspiegel als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung der Insulinsekretionsraten gegenüber dem Ausgangswert im Verhältnis zur Glukose-AUC (0–2 Stunden) im 4. Monat nach dem Mahlzeitentest (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Änderung der Insulinsekretionsrate, stimuliert durch die Herausforderung einer flüssigen gemischten Mahlzeit. Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standardprovokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Vor und nach der Mahlzeit wurden Blutproben auf Glukose und Insulin zu den folgenden Zeitpunkten entnommen: -20, -10, -1 und 10, 20, 30, 60, 90 , 120, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Das Modell der Kovarianzanalyse umfasste als Kovariate die Basis-Insulinsekretionsrate im Verhältnis zur Glukose-AUC nach 0–2 Stunden.
Baseline, Monat 4
Änderung der 2-Stunden-Insulinsekretionsrate gegenüber dem Ausgangswert, abgeleitet auf der Grundlage von Glukose und C-Peptid nach dem 4. Monat nach dem Mahlzeitentest (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Zu Studienbeginn und im 4. Monat wurde eine Standardprovokation mit flüssigen gemischten Mahlzeiten durchgeführt. Es wurde eine 2-stündige Insulinsekretionsrate mittels Dekonvolution durchgeführt. Bei der Dekonvolution handelte es sich um einen Algorithmus, der die Insulinsekretionsrate im Verhältnis zu Glukose und C-Peptid zusammen analysierte. Blutproben wurden vor und nach der Mahlzeit zu folgenden Zeitpunkten entnommen: -20, -10, -1 und 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten relativ zum Beginn der Mahlzeit. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte sowie die 2-Stunden-Insulinsekretionsrate zu Studienbeginn als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des maximalen Plasmaglukosespiegels (7-Punkte-Glukosetest) gegenüber dem Ausgangswert im 4. Monat (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Die Patienten wurden gebeten, an einem der sieben Tage vor den Meal-Challenge-Besuchen (Zeitraum II: Grundlinie, Monat 4) mit ihrem Blutzuckermessgerät ihren Glukosespiegel (siebenmal) zu überprüfen. Der Patient wurde angewiesen, zu folgenden Zeitpunkten zu testen: Fasten vor dem Frühstück, 2 Stunden nach Beginn des Frühstücks, vor dem Mittagessen, 2 Stunden nach Beginn des Mittagessens, vor dem Abendessen, 2 Stunden nach dem Abendessen und vor dem Schlafengehen. Der Patient dokumentierte die Ergebnisse in seinem Studientagebuch. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte sowie den maximalen Plasmaglukosespiegel zu Studienbeginn als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des durchschnittlichen Plasmaglukosespiegels (7-Punkte-Glukosetest) gegenüber dem Ausgangswert im 4. Monat (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Die Patienten wurden gebeten, an einem der sieben Tage vor den Meal-Challenge-Besuchen (Zeitraum II: Monat 0 (Basislinie), Monat 4) ihren Glukosespiegel (siebenmal) mit ihrem Blutzuckermessgerät zu überprüfen. Der Patient wurde angewiesen, zu folgenden Zeitpunkten Tests durchzuführen: Fasten vor dem Frühstück, 2 Stunden nach Beginn des Frühstücks, vor dem Mittagessen, 2 Stunden nach Beginn des Mittagessens, vor dem Abendessen, 2 Stunden nach dem Abendessen und vor dem Schlafengehen. Der Patient dokumentierte die Ergebnisse in seinem Studientagebuch. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte sowie den durchschnittlichen Plasmaglukosespiegel zu Studienbeginn als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des Nüchtern-Plasmaglukosespiegels gegenüber dem Ausgangswert in Monat 4 (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Änderung des Nüchternglukosespiegels, gemessen an Plasma, das zu Studienbeginn und in Monat 4 entnommen wurde. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den Nüchternplasmaglukosespiegel zu Studienbeginn als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des Nüchterninsulins gegenüber dem Ausgangswert in Monat 4 (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Änderung des Nüchterninsulinspiegels, gemessen anhand von Blutproben, die zu Studienbeginn und in Monat 4 entnommen wurden. Die Analyse der Kovarianz umfasste Behandlung und Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den Nüchterninsulinspiegel zu Studienbeginn als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Betazellfunktion (%B) der homöostatischen Modellbewertung B (HOMA2 B) im 4. Monat (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Die homöostatische Modellbewertung (HOMA) ist eine Methode zur Quantifizierung der Insulinresistenz und der Beta(β)-Zellfunktion. HOMA2-B ist ein Computermodell, das Nüchternplasma-Insulin- und Glukosekonzentrationen verwendet, um die Betazellfunktion im Steady-State (%B) als Prozentsatz einer normalen Referenzpopulation (normale junge Erwachsene) abzuschätzen. Das Zeitprofil von postprandialer Glukose, Insulin und C-Peptid wurde als Maß für die Reaktion der β-Zellen auf die Stimulation beurteilt. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den HOMA-B-Ausgangswert als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung der Insulinresistenz durch das homöostatische Modell (HOMA2 IR) im 4. Monat (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Die homöostatische Modellbewertung (HOMA) ist eine Methode zur Quantifizierung der Insulinresistenz und der Beta(β)-Zellfunktion. HOMA2-IR ist ein Computermodell, das Nüchternplasma-Insulin- und Glukosekonzentrationen verwendet, um die Insulinresistenz abzuschätzen, die der Kehrwert der Insulinsensitivität (%S)(100/%S) als Prozentsatz einer normalen Referenzpopulation (normale junge Erwachsene) ist. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und den HOMA2-IR-Ausgangswert als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 4 (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Der Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI) misst die Insulinsensitivität, die das Gegenteil der Insulinresistenz ist. Der Score wird anhand der Gleichung berechnet: 1 /(log(Nüchterninsulin µU/ml) + log(Nüchternglukose mg/dl)). Bei normalen Probanden beträgt der mittlere Wert ± SE 0,366 ± 0,029. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und QUICKI als Ausgangswert als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Änderung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 4 (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Für diese Analyse wurde die Veränderung des hsCRP (auf der logarithmischen Skala) gegenüber dem Ausgangswert in Monat 4 gemessen. Die Analyse der Kovarianz umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte und das Basis-hsCRP als Kovariate.
Baseline, Monat 4
Prozentuale Änderung des Nüchtern-Lipidprofils gegenüber dem Ausgangswert im 4. Monat (Periode II)
Zeitfenster: Baseline, Monat 4
Die Nüchtern-Lipidprofile umfassten Triglyceride, Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein (LDL), High-Density-Lipoprotein (HDL), berechnetes Very-Low-Density-Lipoprotein (VLDL) und Nicht-HDL-Cholesterin. Die prozentuale Veränderung wurde als [(Wert im Monat 4 – Basiswert)/Basiswert]*100 % gemessen. Die Analyse des Kovarianzmodells umfasste die Behandlung und die Metformin-Dosisgruppe als Haupteffekte sowie die Baseline-Triglyceride, Gesamtcholesterin, LDL, HDL, VLDL und Nicht-HDL als Kovariaten.
Baseline, Monat 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Sponsor GmbH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Februar 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2012

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CACZ885I2202

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