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Recherche de dose, innocuité et efficacité de l'administration sous-cutanée mensuelle de canakinumab chez les patients diabétiques de type 2 traités par la metformine en monothérapie

17 janvier 2012 mis à jour par: Novartis

Recherche de dose, innocuité et efficacité de l'administration sous-cutanée mensuelle de canakinumab pour le traitement de l'hyperglycémie chez les patients diabétiques de type 2 traités par la metformine en monothérapie : une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo

Il s'agissait d'une étude de dosage de quatre mois suivie d'une prolongation de 24 à 48 mois à la dose sélectionnée pour caractériser l'innocuité et l'efficacité de l'antagoniste injectable de l'IL-1B (interleukine 1, bêta) canakinumab dans le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) déjà traité avec la dose maximale de metformine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

556

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud
        • Parklands Medical Centre
      • Durban, Afrique du Sud
        • 203 Maxwell Centre
      • Durban, Afrique du Sud
        • St Augustines Medical Centre
      • Durban, Afrique du Sud
        • Synapta Clinical Research Centre
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Drs Essack and Mitha
      • Port Elizabeth, Afrique du Sud
        • PE Greenacres Hospital
      • Stanger, Afrique du Sud
        • 26 Daffodil Street
  • Allemagne
      • Bad Oeynhausen, Allemagne, 32549
        • Praxis F. Franzmann
      • Berlin, Allemagne, 10629
        • emovis GmbH
      • Bretten, Allemagne, 75015
        • Praxis Dr. Stütz
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • GWT-TUB GmbH
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Gemeinschaftspraxis und Dialysezentrum Karlstraße
      • Hamburg, Allemagne, 20099
        • Asklepios Klinik St. Georg
      • Hannover, Allemagne, 30167
        • Städt. Kankenhaus Nordstadt
      • Hohenmölsen, Allemagne, 06679
        • Diabeteszentrum Hohenmölsen
      • Mainz, Allemagne, 55101
        • Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Neuwied, Allemagne, 56564
        • Zentrum für Klinische Forschung Neuwied (ZKSN)
      • Nürnberg, Allemagne, 90489
        • Praxis Dr. Wunderer
      • Pirna, Allemagne, 01796
        • Praxis Dr. Kosch
      • Saarlouis, Allemagne, 66740
        • Praxis Dr. Alawi
      • Schenklengsfeld, Allemagne, 36277
        • Praxis Dr. Klein
      • Witten, Allemagne, 58455
        • Forschungszentrum Ruhr, KliFoCenter GmbH
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, B1704ETD
        • Dim Clinica Privada
      • Buenos Aires, Argentine, C1120AAC
        • Centro Médico Viamonte
      • Buenos Aires, Argentine, C1425AGC
        • Consultorios Asociados de Endocrinologia
      • Corrientes, Argentine, W3410AVV
        • Hospital Juan Ramon Vidal
      • Rosario Santa Fe, Argentine, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentine, S3000FWO
        • Centro de Investigaciones Clinicas del Litoral
      • Santa Fe, Argentine, S3000FNF
        • Instituto de Investigaciones Biomedicas
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, C1100ABB
        • Clinica de Fracturas y Ortopedia
  • Belgique
      • Gozée, Belgique
        • Private Practice - DEMEULEMEESTER
      • Heist-op-den-berg, Belgique
        • Novartis Investigative Site
      • Jette, Belgique
        • UZ Brussel
  • Chine
      • Hong Kong, Chine
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Pusan, Corée, République de, 614-735
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-720
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 139-872
        • Novartis Investigative Site
      • Suwon, Corée, République de, 442-721
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Fővárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház - Rendelőintézet és Baleseti Központ
      • Budapest, Hongrie
        • Sandor Karolyi Hospital
      • Budapest, Hongrie
        • Semmelweiss Medical University
      • Debrecen, Hongrie
        • Kenezy Gyula Korhaz
      • Szeged, Hongrie
        • Szegedi Egyetem
      • Zalaegerszeg, Hongrie
        • Zala Megyei Kórház
  • Inde
      • Bangalore, Inde
        • Bangalore Diabetes Hospital
      • Bangalore, Inde
        • Jnana Sanjeevini Medical Center
      • Bangalore, Inde
        • SAMATVAM
      • Bangalore-, Inde
        • Gokula Metropolis Clinical Research Centre
      • Chennai, Inde
        • Madras Diabetes Reasearch Foundation
      • Cochin, Inde
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Center
      • Hyderabaad, Inde
        • Nizam's Institute of Medical Sciences
      • Indore, Inde
        • Diabetes Thyroid Hormone Research Institute Pvt. Ltd.
      • Jaipur, Inde
        • S R Kalla Memorial Gastro & General Hospital
      • Nagpur, Inde
        • Pitale Diabetes & Hormone Centre
      • Trivandrum, Inde
        • Health and Research Centre
      • Visakhapatnam, Inde
        • King George Hospital
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 810-0001
        • Saiseikai Fukuoka General Hospital
      • Kitakyusyu, Japon
        • Kokura Medical Center
      • Koriyama, Japon
        • Seino Internal Medicine Clinic
      • Maebashi, Japon
        • Geriatrics Research Institute Hospital
      • Ohkawa, Japon
        • Takagi Hospital
      • Sakai, Japon
        • Sakai hospital Kinki University School of Medicine
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 460-0001
        • National Hospital Organization Nagoya Medical Center
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japon, 800-0296
        • Kyushu Rosai Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 245-8575
        • NHO Yokohama Medical Center
    • Tokyo
      • Koganei-city, Tokyo, Japon, 184-0004
        • Musashikoganei Clinic
      • Minato-ku, Tokyo, Japon
        • Novartis Investigative Site
    • Toyama
      • Toyama-city, Toyama, Japon, 930-0964
        • Fujikoshi Hospital
  • Pérou
      • Arequipa, Pérou
        • Instituto Delgado de Investigacion Medica
      • Chiclayo, Pérou
        • Clinica Chiclayo
      • San Martin de Porres, Pérou
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Trujillo, Pérou
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
        • Ambulatory of Institute of Nutrition Diseases and Diabetes
      • Bucuresti, Roumanie
        • Novartis Investigative Site
      • Bucuresti, Roumanie
        • Medical Centre "Sanatatea ta"
      • Timisoara, Roumanie
        • Policlinica Dr. Citu Timisoara
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Bournemouth, Royaume-Uni
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Wiltshire, Royaume-Uni
        • Rowden Medical Partnership
    • England
      • Swansea, England, Royaume-Uni, SA6 6NL
        • Morriston Hospital
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Turquie
        • Ankara Ataturk Training and Research Hospital
      • Ankara, Turquie
        • Gulhane Askeri Tip Akademisi
      • Ankara, Turquie
        • S.B. Yildirim Beyazit Training and Research Hospital
      • Istanbul, Turquie
        • Istanbul University Cardiology Institute
      • Izmir, Turquie
        • Ege University Medical Faculty
      • Karabuk, Turquie
        • Hayat Tip Merkezi (Hayat Medical Center) Deapartment of Internal Diseases
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Anasazi Internal Medicine
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis
        • Whittier Institute of Diabetes
      • Los Gatos, California, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Novartis Investigative Site
      • Tustin, California, États-Unis
        • Orange County Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis
        • Deaconess Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
      • Picayune, Mississippi, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Trenton, New Jersey, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
        • Diabetes Research Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, États-Unis
        • Tri-State Medical Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
        • Preferred Primary Care Physicians
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Lake Jackson, Texas, États-Unis
        • R/D Clinical Research
      • Pasadena, Texas, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, États-Unis
        • Medical Research Initiatives Inc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir un diagnostic documenté de diabète de type 2 confirmé par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) soit un FPG ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl) ou un test de tolérance au glucose oral (OGTT) PG de 2 heures ≥ 11,1 mmol /l (200 mg/dl).

  2. Les patients doivent :

    • être naïf de traitement médicamenteux antidiabétique (sauf pour les cures de courte durée à l'insuline dans le cadre d'une hospitalisation, etc.)
    • répondre aux critères d'hémoglobine glycosylée / hémoglobine A1c (HbA1c) spécifiés dans le protocole
    • être admissible à la monothérapie à la metformine OU
    • être sous traitement stable à la metformine en monothérapie pendant au moins trois mois au moment du dépistage
    • répondre aux critères d'HbA1c spécifiés dans le protocole
    • prendre de la metformine comme premier et unique traitement médicamenteux antidiabétique OU
    • prendre une AGI comme premier et unique traitement médicamenteux contre le diabète (à l'exception des traitements de courte durée à l'insuline liés aux hospitalisations, etc.)
    • répondre aux critères d'HbA1c spécifiés dans le protocole
    • être éligible à la monothérapie à la metformine
  3. Les patients doivent avoir un résultat de glycémie à jeun du matin < 180 mg/dl à la visite 3 (mois -1) analysé par le laboratoire central.
  4. Étaient sur une dose quotidienne de metformine ≥ 1000 mg (ou moins selon les réglementations locales)

Critère d'exclusion:

  1. Diabète de type 1, diabète résultant d'une lésion pancréatique ou formes secondaires de diabète.

  2. L'une des anomalies de laboratoire importantes suivantes :

    • Acide glutamique décarboxylase (GAD) sérique positif aux anticorps
    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) cliniquement significative en dehors de la plage normale lors du dépistage
    • Fonction rénale indiquant une utilisation à haut risque de la metformine, y compris les concentrations sériques de créatinine (≥1,5 mg/dL pour les hommes, ≥1,4 mg/dL pour les femmes) ou d'autres signes de clairance anormale de la créatinine.
    • Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 2 x LSN et/ou bilirubine directe > LSN au dépistage, confirmé par une mesure répétée dans la semaine.
  3. Antécédents ou signes actuels de maladie pulmonaire active, comme en témoignent des antécédents de dérivé protéique purifié (PPD) positif, de QuantiFERON-TB Gold (QFT-G), d'expectorations BAAR ou de PPD positif suivi d'une radiographie pulmonaire positive ou d'un QFT-G, ou traitement antibiotique en cours pour la tuberculose latente.
  4. Facteurs de risque de tuberculose tels que définis dans le protocole
  5. Présence connue ou suspicion d'infection bactérienne, fongique ou virale active ou récurrente au moment de l'inscription prouvée ou suspectée d'être liée à l'immunodépression, y compris le VIH ou l'hépatite B active ou récurrente et l'hépatite C.
  6. Traitement systémique ou local de tout agent immunomodulateur à des doses ayant des effets systémiques ou vaccinations vivantes dans les 3 mois
  7. Accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, procédure de revascularisation ou AIT récurrent au cours des 6 derniers mois.
  8. Refus d'utiliser l'insuline glargine comme médicament supplémentaire si le contrôle glycémique se détériorait.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Canakinumab 5 mg + Metformine

Au cours de la période de recherche de dose de 4 mois, les patients se sont rendus à la clinique une fois par mois et ont reçu 5 mg de canakinumab injectés à la clinique à chaque visite et ont continué avec une dose stable de metformine ≥ 1000 mg par jour (ou une dose plus faible si la réglementation locale l'exige). Au cours de cette période, les patients présentant une glycémie à jeun matinale consécutive > 200 mg/dL ont été traités par une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.

La période intermédiaire a commencé après que les patients aient terminé leur visite de 4 mois et a duré jusqu'à ce que l'analyse primaire soit terminée et que la dose optimale soit sélectionnée. Les patients ont poursuivi leur traitement randomisé et ont fait de brèves visites à la clinique tous les mois. À partir de ce moment, les patients avec une HbA1c consécutive > 7,5 % ont été traités avec une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.
Médicament: Canakinumab
Le gâteau lyophilisé de canakinumab (25 mg et 150 mg dans des flacons en verre individuels de 6 mL) a été reconstitué puis utilisé pour diluer les solutions de 25 mg ou 150 mg pour faire des injections de 5 mg, 15 mg et 50 mg.
Médicament: Metformine
Avant randomisation, chez les patients naïfs de traitement à la dose de 1000 mg au repas du soir ou 500 mg b.i.d. (deux fois par jour) avec deux repas principaux. Lors de la visite de randomisation, les patients se sont vu prescrire pas moins de 1 000 mg/jour.
Expérimental: Canakinumab 15 mg + Metformine

Au cours de la période de recherche de dose de 4 mois, les patients se sont rendus à la clinique tous les mois et ont reçu 15 mg de canakinumab injectés à la clinique à chaque visite et ont continué avec une dose stable de metformine ≥ 1000 mg par jour (ou une dose plus faible si la réglementation locale l'exige). Au cours de cette période, les patients présentant une glycémie à jeun matinale consécutive > 200 mg/dL ont été traités par une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.

La période intermédiaire a commencé après que les patients aient terminé leur visite de 4 mois et a duré jusqu'à ce que l'analyse primaire soit terminée et que la dose optimale soit sélectionnée. Les patients ont poursuivi leur traitement randomisé et ont fait de brèves visites à la clinique tous les mois. À partir de ce moment, les patients avec une HbA1c consécutive > 7,5 % ont été traités avec une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.
Médicament: Canakinumab
Le gâteau lyophilisé de canakinumab (25 mg et 150 mg dans des flacons en verre individuels de 6 mL) a été reconstitué puis utilisé pour diluer les solutions de 25 mg ou 150 mg pour faire des injections de 5 mg, 15 mg et 50 mg.
Médicament: Metformine
Avant randomisation, chez les patients naïfs de traitement à la dose de 1000 mg au repas du soir ou 500 mg b.i.d. (deux fois par jour) avec deux repas principaux. Lors de la visite de randomisation, les patients se sont vu prescrire pas moins de 1 000 mg/jour.
Expérimental: Canakinumab 50 mg + Metformine

Au cours de la période de recherche de dose de 4 mois, les patients se sont rendus à la clinique une fois par mois et ont reçu une injection de 50 mg de canakinumab à la clinique à chaque visite et ont continué avec une dose stable de metformine ≥ 1000 mg par jour (ou une dose plus faible si la réglementation locale l'exige). Au cours de cette période, les patients présentant une glycémie à jeun matinale consécutive > 200 mg/dL ont été traités par une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.

La période intermédiaire a commencé après que les patients aient terminé leur visite de 4 mois et a duré jusqu'à ce que l'analyse primaire soit terminée et que la dose optimale soit sélectionnée. Les patients ont poursuivi leur traitement randomisé et ont fait de brèves visites à la clinique tous les mois. À partir de ce moment, les patients avec une HbA1c consécutive > 7,5 % ont été traités avec une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.
Médicament: Canakinumab
Le gâteau lyophilisé de canakinumab (25 mg et 150 mg dans des flacons en verre individuels de 6 mL) a été reconstitué puis utilisé pour diluer les solutions de 25 mg ou 150 mg pour faire des injections de 5 mg, 15 mg et 50 mg.
Médicament: Metformine
Avant randomisation, chez les patients naïfs de traitement à la dose de 1000 mg au repas du soir ou 500 mg b.i.d. (deux fois par jour) avec deux repas principaux. Lors de la visite de randomisation, les patients se sont vu prescrire pas moins de 1 000 mg/jour.
Expérimental: Canakinumab 150 mg + Metformine

Au cours de la période de recherche de dose de 4 mois, les patients se sont rendus à la clinique tous les mois et ont reçu 150 mg de canakinumab injectés à la clinique à chaque visite et ont continué avec une dose stable de metformine ≥ 1000 mg par jour (ou une dose inférieure si la réglementation locale l'exige). Au cours de cette période, les patients présentant une glycémie à jeun matinale consécutive > 200 mg/dL ont été traités par une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.

La période intermédiaire a commencé après que les patients aient terminé leur visite de 4 mois et a duré jusqu'à ce que l'analyse primaire soit terminée et que la dose optimale soit sélectionnée. Les patients ont poursuivi leur traitement randomisé et ont fait de brèves visites à la clinique tous les mois. À partir de ce moment, les patients avec une HbA1c consécutive > 7,5 % ont été traités avec une injection quotidienne d'insuline glargine en tant que traitement d'appoint.
Médicament: Canakinumab
Le gâteau lyophilisé de canakinumab (25 mg et 150 mg dans des flacons en verre individuels de 6 mL) a été reconstitué puis utilisé pour diluer les solutions de 25 mg ou 150 mg pour faire des injections de 5 mg, 15 mg et 50 mg.
Médicament: Metformine
Avant randomisation, chez les patients naïfs de traitement à la dose de 1000 mg au repas du soir ou 500 mg b.i.d. (deux fois par jour) avec deux repas principaux. Lors de la visite de randomisation, les patients se sont vu prescrire pas moins de 1 000 mg/jour.
Comparateur placebo: Placebo + Metformine
Pendant la période de recherche de dose de 4 mois ainsi que pendant la période intermédiaire, les patients ont reçu une injection mensuelle de canakinumab correspondant au placebo et ont continué avec une dose stable de metformine ≥ 1 000 mg par jour (ou une dose inférieure si la réglementation locale l'exige).
Médicament: Metformine
Avant randomisation, chez les patients naïfs de traitement à la dose de 1000 mg au repas du soir ou 500 mg b.i.d. (deux fois par jour) avec deux repas principaux. Lors de la visite de randomisation, les patients se sont vu prescrire pas moins de 1 000 mg/jour.
Médicament: Placebo
Le gâteau lyophilisé placebo sera reconstitué puis utilisé pour diluer les solutions de 25 mg ou 150 mg pour faire des injections de 5 mg, 15 mg et 50 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables (EI), événements indésirables graves, décès et EI cliniquement significatifs pendant 4 mois (période II)
Délai: 4 mois (Période II)
Les événements indésirables sont définis comme tout diagnostic, symptôme, signe (y compris un résultat de laboratoire anormal), syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel qui survient au cours de l'étude, ayant été absent au départ ou, s'il est présent au départ, semble s'aggraver. Les événements indésirables graves sont des événements médicaux fâcheux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent (ou prolongent) une hospitalisation, causent une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraînent des anomalies congénitales ou des malformations congénitales, ou sont d'autres conditions qui, selon le jugement des enquêteurs, représentent aléas importants.
4 mois (Période II)
Changement par rapport au départ de l'hémoglobine A1c (HbA1c) au mois 4 pendant la période de recherche de dose de l'étude (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
L'HbA1c a été mesurée selon une méthodologie certifiée par le programme national de normalisation de la glycohémoglobine (NGSP). L'HbA1c est une mesure intégrée de la concentration moyenne de glucose dans le plasma au cours des 2 à 3 derniers mois. L'analyse de covariance (ANCOVA) a inclus le groupe de traitement et de dose de metformine comme effets principaux et l'HbA1c initiale comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base de l'insuline sécrétée en phase dynamique par unité de concentration de glucose (Φd) sur 4 mois (période III)
Délai: Base de référence, au cours du mois 4
Cette analyse était prévue en tant qu'analyse intermédiaire et n'a pas été réalisée car l'étude s'est terminée au cours de la période III.
Base de référence, au cours du mois 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la zone sous la courbe du peptide C (AUC 0-4 heures) après le test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation par repas mixtes liquides standard a été effectuée au départ et au mois 4. Les patients ont terminé chaque provocation par repas standard avec une mesure du peptide C avant et après un repas mixte liquide. Les temps d'échantillonnage étaient de -20, -10 et -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. Les niveaux de peptide C sur 4 heures ont été indiqués comme aire sous la courbe (AUC). L'AUC a été calculée comme suit : x=1 AUC ΣAx n Où Ax = AUC pour l'intervalle de 240 min, et X = 1 pour le 1er intervalle. L'analyse de la covariance a inclus l'AUC du peptide C de base 0-4 heures comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base de la zone de glucose plasmatique prandiale sous la courbe (AUC0-4 heures) après le test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation par repas mixtes liquides standard a été effectuée au départ et au mois 4. Les patients ont terminé chaque provocation par repas standard avec une mesure du glucose avant et après un repas mixte liquide. Les temps d'échantillonnage étaient de -20, -10 et -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. Les niveaux de glucose sur 4 heures ont été indiqués en tant qu'aire sous la courbe (AUC). L'AUC a été calculée comme suit : x=1 AUC ΣAx n Où Ax = AUC pour l'intervalle de 240 min, et X = 1 pour le 1er intervalle. Le modèle d'analyse de la covariance incluait l'ASC du glucose plasmatique initial 0-4 heures comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base de la zone d'insuline sous la courbe (AUC 0-4 heures) après le test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation par repas mixte liquide standard a été effectuée au départ et au mois 4. Les patients ont terminé chaque provocation par repas standard avec une mesure de l'insuline avant et après un repas mixte liquide. Les temps d'échantillonnage étaient de -20, -10 et -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. Les taux d'insuline sur 4 heures ont été indiqués sous forme d'aire sous la courbe (AUC). L'AUC a été calculée comme suit : x=1 AUC ΣAx n Où Ax = AUC pour l'intervalle de 240 min, et X = 1 pour le 1er intervalle. Le modèle d'analyse de la covariance incluait l'ASC de l'insuline initiale 0-4 heures comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base dans le niveau de glucose de 2 heures après le test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation standard de repas mixtes liquides a été effectuée au départ et au mois 4. Les patients ont jeûné pendant la nuit après 22 heures le jour précédant la visite prévue. Les visites d'étude doivent avoir lieu avant 10 heures. Les patients ont complété chaque test de repas standard avec une mesure du glucose avant et après un repas mixte liquide. Les temps de prélèvement étaient de -20, -10 et -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. L'analyse de la covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et la glycémie initiale sur 2 heures comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base du niveau de glycémie maximal après un test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation standard de repas mixtes liquides a été effectuée au départ et au mois 4. Les patients ont jeûné pendant la nuit après 22 heures le jour précédant la visite prévue. Les visites d'étude doivent avoir lieu avant 10 heures. Les patients ont complété chaque test de repas standard avec une mesure du glucose avant et après un repas mixte liquide. Les temps de prélèvement étaient de -20, -10 et -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. L'analyse de la covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et le niveau de glucose maximal de base comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base du pic de peptide C après le test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation standard avec un repas mixte liquide a été effectuée au départ et au mois 4. Les patients ont jeûné pendant la nuit après 22 heures le jour précédant la visite prévue. Les visites d'étude doivent avoir lieu avant 10 heures. Les patients ont complété chaque test de repas standard avec une mesure du peptide C avant et après un repas liquide mélangé. Les temps d'échantillonnage étaient de -20, -10 et -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. L'analyse de la covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et le niveau de base du pic de peptide C comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base du niveau maximal d'insuline après un test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation standard de repas mixtes liquides a été effectuée au départ et au mois 4. Les patients ont jeûné pendant la nuit après 22 heures le jour précédant la visite prévue. Les visites d'étude doivent avoir lieu avant 10 heures. Les patients ont terminé chaque test de repas standard avec une mesure de l'insuline avant et après un repas mixte liquide. Les temps de prélèvement étaient de -20, -10 et -1, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. L'analyse de la covariance a inclus le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et le niveau d'insuline de base sur 2 heures comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base des taux de sécrétion d'insuline par rapport à l'ASC du glucose (0-2 heures) au mois 4 après le test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Changement du taux de sécrétion d'insuline stimulé par le défi des repas mixtes liquides. Un défi standard de repas mixtes liquides a été effectué au départ et au mois 4. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après le repas pour le glucose et l'insuline aux heures d'échantillonnage : -20, -10, -1 et 10, 20, 30, 60, 90 , 120, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. Le modèle d'analyse de la covariance comprenait le taux de sécrétion d'insuline de base par rapport à l'ASC du glucose à 0-2 heures comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base du taux de sécrétion d'insuline sur 2 heures dérivé du glucose et du peptide C suivi au mois 4 après le test de repas (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Une provocation par repas mixte liquide standard a été effectuée au départ et au mois 4. Un taux de sécrétion d'insuline sur 2 heures utilisant la déconvolution a été effectué. La déconvolution était un algorithme qui analysait le taux de sécrétion d'insuline par rapport au glucose et au peptide C combinés. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après le repas aux heures d'échantillonnage : -20, -10, -1 et 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas. L'analyse de la covariance a inclus le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et le taux de sécrétion d'insuline de base sur 2 heures comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base du niveau maximal de glucose plasmatique (test de glucose en 7 points) au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Les patients ont été invités à vérifier leur glycémie (7 fois) à l'aide de leur lecteur de glycémie au cours de l'un des sept jours précédant les visites de défi-repas (période II : ligne de base, mois 4). 2 heures après le début du petit-déjeuner, avant le déjeuner, 2 heures après le début du déjeuner, avant le dîner, 2 heures après le dîner et au coucher. Le patient a documenté les résultats dans son journal d'étude. L'analyse de la covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et le niveau de glucose plasmatique maximal de base comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base du niveau moyen de glucose plasmatique (test de glucose en 7 points) au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Les patients ont été invités à vérifier leur glycémie (7 fois) à l'aide de leur lecteur de glycémie au cours de l'un des sept jours précédant les visites de défi-repas (période II : mois 0 (référence), mois 4). Le patient a été invité à tester aux moments suivants : à jeun avant le petit-déjeuner, 2 heures après le début du petit-déjeuner, avant le déjeuner, 2 heures après le début du déjeuner, avant le dîner, 2 heures après le dîner et au coucher. Le patient a documenté les résultats dans son journal d'étude. L'analyse de la covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et la glycémie moyenne initiale comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Modification de la glycémie à jeun mesurée à partir du plasma prélevé au départ et au mois 4. L'analyse de la covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et la glycémie à jeun initiale comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base de l'insuline à jeun au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Changement du niveau d'insuline à jeun mesuré à partir d'échantillons sanguins prélevés au départ et au mois 4. L'analyse de la covariance a inclus le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et le niveau d'insuline à jeun initial comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation du modèle homéostatique B (HOMA2 B) Fonction des cellules bêta (%B) au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
L'évaluation du modèle homéostatique (HOMA) est une méthode utilisée pour quantifier la résistance à l'insuline et la fonction des cellules bêta (β). HOMA2-B est un modèle informatique qui utilise les concentrations plasmatiques d'insuline et de glucose à jeun pour estimer la fonction des cellules bêta à l'état d'équilibre (% B) en pourcentage d'une population de référence normale (jeunes adultes normaux). Le profil temporel du glucose postprandial, de l'insuline et du peptide C a été évalué en tant que mesure de la réponse des cellules β à la stimulation. L'analyse de la covariance a inclus le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et HOMA-B de base comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base dans le modèle homéostatique d'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA2 IR) au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
L'évaluation du modèle homéostatique (HOMA) est une méthode utilisée pour quantifier la résistance à l'insuline et la fonction des cellules bêta (β). HOMA2-IR est un modèle informatique qui utilise les concentrations plasmatiques d'insuline et de glucose à jeun pour estimer la résistance à l'insuline qui est l'inverse de la sensibilité à l'insuline (%S)(100/%S) en pourcentage d'une population de référence normale (jeunes adultes normaux). L'analyse de la covariance a inclus le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et HOMA2 IR de base comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline (QUICKI) au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Le score QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) mesure la sensibilité à l'insuline qui est l'inverse de la résistance à l'insuline. Le score est calculé par l'équation : 1 /(log(insuline à jeun µU/mL) + log(glycémie à jeun mg/dL)). Chez les sujets normaux, le score moyen ± ET est de 0,366 ± 0,029. L'analyse de la covariance a inclus le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et QUICKI à l'inclusion comme covariable.
Base de référence, mois 4
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Le changement par rapport à la ligne de base de la hsCRP (sur l'échelle logarithmique) au mois 4 a été mesuré pour cette analyse. L'analyse de la covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et la hsCRP initiale comme covariable.
Base de référence, mois 4
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le profil des lipides à jeun au mois 4 (période II)
Délai: Base de référence, mois 4
Les profils lipidiques à jeun comprenaient les triglycérides, le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de très basse densité calculées (VLDL), le cholestérol non HDL. Le pourcentage de changement a été mesuré comme [(valeur au mois 4 - valeur de référence)/valeur de référence]*100 %. L'analyse du modèle de covariance incluait le traitement et le groupe de dose de metformine comme effets principaux et les triglycérides de base, le cholestérol total, les LDL, les HDL, les VLDL et les non-HDL comme covariables.
Base de référence, mois 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Sponsor GmbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2009

Première publication (Estimation)

12 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2012

Dernière vérification

1 janvier 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CACZ885I2202

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