Azacytidin zur Behandlung von myelodysplastischen Syndromen/akuter myeloischer Leukämie (MDS/AML) mit zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko (Chromosom 7 und/oder komplex).

Einschlusskriterien:

• Anomalien des Chromosoms 7, einschließlich Monosomie 7, entweder allein oder als Teil eines komplexen Klons.
• > 55 Jahre alt sein; jünger, wenn der erste oder nachfolgende Rückfall bei einem Patienten unter 55 Jahren auftritt, aber nur eine Chromosom-7-Anomalie oder als Teil eines komplexen Klons aufweist.

• Sie müssen über einen IPSS-Score (International Prognostic Scoring System) von INT 1,5 und eine Diagnose von RAEB oder RAEB-T gemäß den französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifizierungskriterien oder eine Diagnose von myelodysplastischem CMMoL gemäß den modifizierten FAB-Kriterien verfügen, die Folgendes erfüllen:

  • Monozytose im peripheren Blut > 1x109/L;
  • Dysplasie in einer oder mehreren myeloischen Zelllinien;
  • 10 % bis 29 % Explosionen im BM;
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) < 13.000 x 109/L;
• Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben;
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

• Der Serumbilirubinspiegel muss mindestens das 1,5-fache der Obergrenze des Labornormalbereichs (ULN) betragen. Höhere Werte sind akzeptabel, wenn diese auf Folgendes zurückzuführen sind:

  • aktive Hämolyse (wie durch einen positiven direkten Coombs-Test angezeigt);
  • verminderter oder fehlender Haptoglobinspiegel;
  • erhöhtes indirektes Bilirubin und/oder Laktatdehydrogenase [LDH]); oder
  • ineffektive Erythropoese (wie durch Knochenmarksbefunde angezeigt).
• Sie müssen Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT])-Spiegel von mindestens 2 x ULN haben.
• Der Serumkreatininspiegel muss mindestens 1,5 x ULN betragen.

• Teilnehmen können Frauen im gebärfähigen Alter, sofern sie folgende Voraussetzungen erfüllen:

  • muss zustimmen, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach dem Datum der letzten Dosis der Studienmedikation mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
  • Es muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen, der innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1 durchgeführt wurde.
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und sollten 6 Monate lang nach dem Datum der letzten Dosis der Studienmedikation vermeiden, ein Kind zu zeugen.
• Sie müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Azacitidin.
• Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (ausgenommen Basalzellkarzinom ohne Komplikationen).
• Diagnose einer metastasierten Erkrankung.
• Frühere Diagnose von Lebertumoren.
• Strahlentherapie, Chemotherapie oder zytotoxische Therapie zur Behandlung anderer Erkrankungen als MDS/AML und verabreicht innerhalb der letzten 12 Monate vor dem ersten Behandlungstag (Tag 1).
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol.
• Frühere oder aktive Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die in der Studie durchzuführenden Verfahren oder Auswertungen beeinträchtigen könnte.
• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die das Überleben nach dem Screening voraussichtlich auf höchstens 12 Monate einschränkt oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindert (z. B. schwere Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, klinisch instabile Herzerkrankung oder Lungenerkrankung).
• Psychiatrische Erkrankung, die die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde;
• Behandlung mit Erythropoetin oder myeloischen Wachstumsfaktoren (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF]) während der letzten 21 Tage vor Tag 1.
• Behandlung mit androgenen Hormonen in den letzten 14 Tagen vor Tag 1.
• Aktive Virusinfektion mit dem bekannten humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis Typ B oder C.
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb der letzten 30 Tage vor Tag 1 oder anhaltende unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Behandlung mit Prüfpräparaten, unabhängig vom Zeitraum.