Azacytidin for behandling av myelodysplastiske syndromer/akutt myeloid leukemi (MDS/AML) med høy risiko (kromosom 7 og eller komplekse) cytogenetiske abnormiteter

Inklusjonskriterier:

• Abnormiteter til kromosom 7, inkludert monosomi 7, enten alene eller som en del av en kompleks klon.
• være > 55 år gammel; yngre hvis første eller påfølgende tilbakefall hos pasient mindre enn 55 år, men med en kromosom 7-avvik alene eller som en del av en kompleks klon.

• Ha en IPSS-score (International Prognostic Scoring System) på INT 1.5 og en diagnose av RAEB eller RAEB-T i henhold til fransk-amerikansk-britiske (FAB) klassifiseringskriterier eller en diagnose av myelodysplastisk CMMoL per modifiserte FAB-kriterier som oppfyller følgende:

  • Monocytose i perifert blod > 1x109/L;
  • Dysplasi i en eller flere myeloide cellelinjer;
  • 10 % til 29 % eksplosjoner i BM;
  • Hvite blodlegemer (WBC) < 13 000 x109/L;
• Ha en forventet levetid på minst 3 måneder;
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

• Ha serumbilirubinnivåer på minst 1,5 x øvre grense for normalområdet for laboratoriet (ULN). Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives:

  • aktiv hemolyse (som indikert av positiv direkte Coombs-testing);
  • redusert eller fraværende haptoglobinnivå;
  • forhøyet indirekte bilirubin og/eller laktatdehydrogenase [LDH]); eller
  • ineffektiv erytropoese (som indikert av benmargsfunn).
• Har serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) eller serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) nivåer på minst 2 x ULN.
• Ha serumkreatininnivåer på minst 1,5 x ULN.

• Kvinner i fertil alder kan delta, forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

  • må godta å bruke minst 2 effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter datoen for siste dose med studiemedisin;
  • må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før dag 1.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke minst 2 effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og bør unngå å bli far til et barn i 6 måneder etter datoen for siste dose med studiemedisin.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med azacitidin.
• Diagnose av ondartet sykdom innen de siste 12 månedene (unntatt basalcellekarsinom uten komplikasjoner).
• Diagnose av metastatisk sykdom.
• Tidligere diagnose av leversvulster.
• Strålebehandling, kjemoterapi eller cellegift, gitt for å behandle andre tilstander enn MDS/AML og administrert i løpet av de siste 12 månedene før første behandlingsdag (dag 1).
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol.
• Tidligere eller aktiv sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre prosedyrene eller evalueringene som skal utføres i studien.
• Alvorlig medisinsk sykdom som sannsynligvis vil begrense overlevelsen til under eller lik 12 måneder etter screening eller sannsynligvis forhindre innvilgelse av informert samtykke (f.eks. historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt, klinisk ustabil hjertesykdom eller lungesykdom).
• Psykiatrisk sykdom som ville hindre innvilgelse av informert samtykke;
• Behandling med erytropoietin eller myeloide vekstfaktorer (granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF]) i løpet av de siste 21 dagene før dag 1.
• Behandling med androgene hormoner i løpet av de siste 14 dagene før dag 1.
• Aktiv virusinfeksjon med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt type B eller C.
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen de siste 30 dagene før dag 1, eller pågående bivirkninger fra tidligere behandling med undersøkelsesmedisiner, uavhengig av tidsperioden.