Atsasytidiini myelodysplastisten oireyhtymien/akuutin myelooisen leukemian (MDS/AML) hoitoon, johon liittyy suuri riski (kromosomi 7 ja/tai kompleksi) sytogeneettisiä poikkeavuuksia

Sisällyttämiskriteerit:

• Poikkeavuuksia kromosomissa 7, mukaan lukien monosomi 7 joko yksinään tai osana monimutkaista kloonia.
• olla yli 55-vuotias; nuorempi, jos ensimmäinen tai myöhempi uusiutuminen alle 55-vuotiaalla potilaalla, mutta jolla on kromosomin 7 poikkeavuus yksinään tai osana monimutkaista kloonia.

• Kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) pistemäärä on INT 1,5 ja RAEB- tai RAEB-T-diagnoosi ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituskriteerien mukaan tai myelodysplastisen CMMoL-diagnoosin muunnettujen FAB-kriteerien mukaan, joka täyttää seuraavat vaatimukset:

  • Monosytoosi ääreisveressä > 1x109/L;
  • Dysplasia yhdessä tai useammassa myeloidisessa solulinjassa;
  • 10 % - 29 % räjähdyksiä BM:ssä;
  • Valkosolut (WBC) < 13 000 x 109/l;
• Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
• Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn arvosana 0–2.

• Seerumin bilirubiinitaso on vähintään 1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN). Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat seuraavista syistä:

  • aktiivinen hemolyysi (positiivinen suora Coombsin testi osoittaa);
  • haptoglobiinitason lasku tai puuttuminen;
  • kohonnut epäsuora bilirubiini ja/tai laktaattidehydrogenaasi [LDH]); tai
  • tehoton erytropoieesi (luuydinlöydösten osoittamana).
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) on vähintään 2 x ULN.
• Seerumin kreatiniinitaso on vähintään 1,5 x ULN.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

  • on suostuttava käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen;
  • on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen päivää 1.
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lapsen syntymistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi atsasitidiinihoito.
• Pahanlaatuisen sairauden diagnoosi viimeisten 12 kuukauden aikana (pois lukien tyvisolusyöpä ilman komplikaatioita).
• Metastaattisen taudin diagnoosi.
• Aikaisempi diagnoosi maksakasvaimista.
• Sädehoito, kemoterapia tai sytotoksinen hoito, joka annetaan muiden sairauksien kuin MDS/AML:n hoitoon ja joka on annettu edellisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää (päivä 1).
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille.
• Aiempi tai aktiivinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksessa suoritettavia toimenpiteitä tai arviointeja.
• Vakava lääketieteellinen sairaus, joka todennäköisesti rajoittaa eloonjäämisen alle 12 kuukauteen seulonnan jälkeen tai todennäköisesti estää tietoisen suostumuksen myöntämisen (esim. vaikea sydämen vajaatoiminta, kliinisesti epästabiili sydänsairaus tai keuhkosairaus).
• Psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen myöntämisen;
• Hoito erytropoietiinilla tai myeloidisilla kasvutekijöillä (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF] tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF]) edellisten 21 päivän aikana ennen päivää 1.
• Hoito androgeenisilla hormoneilla edellisten 14 päivän aikana ennen päivää 1.
• Aktiivinen virusinfektio tunnetulla ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tai virushepatiitti tyyppi B tai C.
• Hoito muilla tutkimuslääkkeillä edellisten 30 päivän aikana ennen päivää 1 tai jatkuvat haittatapahtumat aikaisemmasta tutkimuslääkehoidosta riippumatta ajanjaksosta.