Azacytidin pro léčbu myelodysplastických syndromů/akutní myeloidní leukémie (MDS/AML) s vysokým rizikem cytogenetických abnormalit (chromozom 7 nebo komplex)

Kritéria pro zařazení:

• Abnormality chromozomu 7, včetně monosomie 7 buď samostatně, nebo jako součást komplexního klonu.
• Být > 55 let; mladší, pokud dojde k prvnímu nebo následnému relapsu u pacienta mladšího < 55 let, ale s abnormalitou chromozomu 7 samostatně nebo jako součást komplexního klonu.

• Mít skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) INT 1,5 a diagnózu RAEB nebo RAEB-T podle francouzsko-americko-britských (FAB) klasifikačních kritérií nebo diagnózu myelodysplastické CMMoL podle modifikovaných kritérií FAB splňujících následující:

  • Monocytóza v periferní krvi > 1x109/l;
  • Dysplazie v jedné nebo více myeloidních buněčných liniích;
  • 10 % až 29 % výbuchů v BM;
  • Bílé krvinky (WBC) < 13 000 x109/l;
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce;
• Mít stupeň výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.

• Mít hladiny sérového bilirubinu alespoň 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí pro laboratoř (ULN). Vyšší úrovně jsou přijatelné, pokud je lze přičíst:

  • aktivní hemolýza (jak je indikováno pozitivním přímým Coombsovým testem);
  • snížená nebo chybějící hladina haptoglobinu;
  • zvýšený nepřímý bilirubin a/nebo laktátdehydrogenáza [LDH]); nebo
  • neúčinná erytropoéza (jak naznačují nálezy v kostní dřeni).
• Mít hladiny sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) alespoň 2x ULN.
• Mít hladiny kreatininu v séru alespoň 1,5 x ULN.

• Ženy ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud splní následující podmínky:

  • musí souhlasit s používáním alespoň 2 účinných antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po datu poslední dávky studované medikace;
  • musí mít negativní sérový těhotenský test získaný do 24 hodin před 1. dnem.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň 2 účinných antikoncepčních metod v průběhu studie a měli by se vyhýbat počatí dítěte po dobu 6 měsíců po datu poslední dávky studovaného léku.
• Umět poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba azacitidinem.
• Diagnóza maligního onemocnění během předchozích 12 měsíců (s výjimkou bazaliomu bez komplikací).
• Diagnóza metastatického onemocnění.
• Předchozí diagnostika nádorů jater.
• Radiační terapie, chemoterapie nebo cytotoxická terapie podávaná k léčbě jiných stavů než MDS/AML a podávaná během předchozích 12 měsíců před prvním dnem léčby (1. den).
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol.
• Předchozí nebo aktivní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat postupy nebo hodnocení, která mají být ve studii provedena.
• Závažné zdravotní onemocnění, které pravděpodobně omezí přežití na méně než 12 měsíců po screeningu nebo bude bránit udělení informovaného souhlasu (např. anamnéza těžkého městnavého srdečního selhání, klinicky nestabilního srdečního onemocnění nebo plicního onemocnění).
• Psychiatrické onemocnění, které by bránilo udělení informovaného souhlasu;
• Léčba erytropoetinem nebo myeloidními růstovými faktory (faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF]) během předchozích 21 dnů před 1. dnem.
• Léčba androgenními hormony během předchozích 14 dnů před 1. dnem.
• Aktivní virová infekce se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virovou hepatitidou typu B nebo C.
• Léčba jinými hodnocenými léky během předchozích 30 dnů před 1. dnem nebo probíhající nežádoucí příhody z předchozí léčby hodnocenými léky, bez ohledu na časové období.