Azacytydyna w leczeniu zespołów mielodysplastycznych/ostrej białaczki szpikowej (MDS/AML) z nieprawidłowościami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka (chromosomy 7 i/lub złożone)

Kryteria przyjęcia:

• Nieprawidłowości chromosomu 7, w tym monosomia 7 samodzielnie lub jako część złożonego klonu.
• Mieć > 55 lat; młodszy, jeśli pierwszy lub kolejny nawrót choroby występuje u pacjenta w wieku poniżej 55 lat, ale z aberracją chromosomu 7 występującą samodzielnie lub jako część złożonego klonu.

• Mieć wynik INT 1,5 w International Prognostic Scoring System (IPSS) oraz rozpoznanie RAEB lub RAEB-T zgodnie z francusko-amerykańsko-brytyjskimi kryteriami klasyfikacji (FAB) lub rozpoznanie mielodysplastycznego CMMoL zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami FAB, spełniające następujące kryteria:

  • Monocytoza we krwi obwodowej > 1x109/L;
  • Dysplazja w jednej lub kilku liniach komórek mieloidalnych;
  • 10% do 29% wybuchów w BM;
  • białe krwinki (WBC) < 13 000 x109/l;
• Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące;
• Mieć stopień sprawności 0-2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Mieć poziom bilirubiny w surowicy co najmniej 1,5-krotność górnej granicy zakresu normy dla laboratorium (ULN). Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać:

  • aktywna hemoliza (na co wskazuje pozytywny bezpośredni test Coombsa);
  • obniżony lub nieobecny poziom haptoglobiny;
  • podwyższony poziom bilirubiny pośredniej i/lub dehydrogenazy mleczanowej [LDH]); Lub
  • nieskuteczna erytropoeza (na co wskazują wyniki badań szpiku kostnego).
• Poziom transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) w surowicy wynosi co najmniej 2 x GGN.
• Mieć poziom kreatyniny w surowicy co najmniej 1,5 x ULN.

• W konkursie mogą wziąć udział kobiety w wieku rozrodczym, które spełniają następujące warunki:

  • muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące od daty przyjęcia ostatniej dawki badanego leku;
  • musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy uzyskanego w ciągu 24 godzin przed Dniem 1.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i powinni unikać ojcostwa przez 6 miesięcy od daty przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
• Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie azacytydyną.
• Rozpoznanie choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego bez powikłań).
• Rozpoznanie choroby przerzutowej.
• Wcześniejsze rozpoznanie guzów wątroby.
• Radioterapia, chemioterapia lub terapia cytotoksyczna stosowane w leczeniu schorzeń innych niż MDS/AML i podawane w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia (dzień 1).
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol.
• Wcześniejsza lub czynna choroba, która w opinii badacza może zakłócać procedury lub oceny przeprowadzane w badaniu.
• Poważna choroba medyczna, która może ograniczyć przeżycie do mniej niż 12 miesięcy po badaniu przesiewowym lub może uniemożliwić wyrażenie świadomej zgody (np. ciężka zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, klinicznie niestabilna choroba serca lub choroba płuc).
• Choroba psychiczna uniemożliwiająca wyrażenie świadomej zgody;
• Leczenie erytropoetyną lub mieloidalnymi czynnikami wzrostu (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF]) w ciągu ostatnich 21 dni poprzedzających dzień 1.
• Leczenie hormonami androgennymi w ciągu ostatnich 14 dni poprzedzających dzień 1.
• Czynna infekcja wirusowa znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu ostatnich 30 dni przed Dniem 1 lub trwające zdarzenia niepożądane związane z poprzednim leczeniem badanymi lekami, niezależnie od okresu.