Azacytidine pour le traitement des syndromes myélodysplasiques/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LMA) avec anomalies cytogénétiques à haut risque (chromosome 7 et/ou complexe)

Critère d'intégration:

• Anomalies du chromosome 7, y compris la monosomie 7 seule ou faisant partie d'un clone complexe.
• Être > 55 ans ; plus jeune si première rechute ou rechute chez un patient de moins de < 55 ans mais avec une anomalie du chromosome 7 seule ou dans le cadre d'un clone complexe.

• Avoir un score IPSS (International Prognostic Scoring System) de INT 1,5 et un diagnostic d'AREA ou d'AREB-T selon les critères de la classification franco-américaine-britannique (FAB) ou un diagnostic de CMMoL myélodysplasique selon les critères FAB modifiés répondant aux critères suivants :

  • Monocytose dans le sang périphérique > 1x109/L ;
  • Dysplasie dans une ou plusieurs lignées cellulaires myéloïdes ;
  • 10 % à 29 % de blastes dans le BM ;
  • Globule blanc (WBC) < 13 000 x109/L ;
• Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois;
• Avoir une note d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• Avoir des taux de bilirubine sérique d'au moins 1,5 x la limite supérieure de la plage normale pour le laboratoire (LSN). Des niveaux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à :

  • hémolyse active (indiquée par un test de Coombs direct positif);
  • taux d'haptoglobine diminué ou absent ;
  • augmentation de la bilirubine indirecte et/ou de la lactate déshydrogénase [LDH]); ou
  • érythropoïèse inefficace (comme indiqué par les résultats de la moelle osseuse).
• Avoir des taux sériques de transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) ou de transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) d'au moins 2 x LSN.
• Avoir des taux de créatinine sérique d'au moins 1,5 x LSN.

• Les femmes en âge de procréer peuvent participer, à condition qu'elles remplissent les conditions suivantes :

  • doit accepter d'utiliser au moins 2 méthodes contraceptives efficaces tout au long de l'étude et pendant 3 mois suivant la date de la dernière dose du médicament à l'étude ;
  • doit avoir un test de grossesse sérique négatif obtenu dans les 24 heures précédant le jour 1.
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins 2 méthodes contraceptives efficaces tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir un enfant pendant les 6 mois suivant la date de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable par azacitidine.
• Diagnostic de maladie maligne au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion du carcinome basocellulaire sans complication).
• Diagnostic de la maladie métastatique.
• Diagnostic antérieur de tumeurs hépatiques.
• Radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie cytotoxique, administrée pour traiter des affections autres que le SMD/LMA et administrée au cours des 12 mois précédant le premier jour de traitement (jour 1).
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol.
• Maladie antérieure ou active qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les procédures ou les évaluations à mener dans l'étude.
• Maladie médicale grave susceptible de limiter la survie à moins ou égale à 12 mois après le dépistage ou susceptible d'empêcher l'octroi d'un consentement éclairé (par exemple, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère, de maladie cardiaque cliniquement instable ou de maladie pulmonaire).
• Maladie psychiatrique qui empêcherait l'octroi d'un consentement éclairé ;
• Traitement avec de l'érythropoïétine ou des facteurs de croissance myéloïdes (granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] ou granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF]) au cours des 21 jours précédant le jour 1.
• Traitement aux hormones androgènes au cours des 14 jours précédant le jour 1.
• Infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou hépatite virale de type B ou C.
• Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux au cours des 30 jours précédant le jour 1, ou événements indésirables en cours d'un traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux, quelle que soit la période.