Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Bewertung von ADL5859 und ADL5747 bei Teilnehmern mit Schmerzen aufgrund von Arthrose des Knies

Wichtige Einschlusskriterien:

• ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Ende der Studie ein einführbares, injizierbares, transdermales oder kombiniertes orales Kontrazeptivum verwenden, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration als hochwirksam eingestuft wird, und negative Ergebnisse bei Schwangerschaftstests haben durchgeführt bei Screening und Randomisierung (Frauen, die chirurgisch steril sind [z. B. Hysterektomie, Tubenligatur] oder postmenopausal [bei ≥ 55 Jahren keine Menstruation für mindestens 2 Jahre; bei < 55 Jahren, follikelstimulierende Hormonkonzentrationen innerhalb der teilnahmeberechtigt sind auch postmenopausale Werte von >40 Milli-Internationalen Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) und 17 β-Östradiol-Werte von <37 Pikogramm pro Milliliter (pg/ml).
• männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder einer geeigneten Verhütungsmethode zustimmen (d. h. eine Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid anwenden oder einen Sexualpartner haben, der chirurgisch steril ist, postmenopausal ist oder ein einführbares, injizierbares, transdermales oder einführbares, injizierbares oder transdermales Mittel verwendet). kombiniertes orales Kontrazeptivum, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration als hochwirksam eingestuft wird) von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Ende der Studie
• ein Körpergewicht zwischen 45 und 150 Kilogramm (kg) haben
• seit mindestens 6 Monaten Schmerzen im Zeigeknie haben
• die folgenden vom American College of Rheumatology festgelegten Kriterien für Arthrose des Knies erfüllen (Röntgenaufnahmen müssen innerhalb des letzten Jahres angefertigt worden sein; wenn keine verfügbar sind, muss eine Röntgenaufnahme angefertigt und die diagnostischen Kriterien müssen bestätigt werden, bevor der Teilnehmer angemeldet wird). der Studie): Indexknieschmerzen und mindestens 1 mäßiger oder eindeutiger Osteophyt auf Röntgenbildern. Außerdem muss mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt sein: über 50 Jahre alt sein, weniger als 30 Minuten lang unter Morgensteifheit leiden oder bei aktiver Bewegung Krepitation haben
• in der Basiswoche vor der Randomisierung einen durchschnittlichen wöchentlichen Schmerzwert von mindestens 4,00 auf der numerischen Schmerzbewertungsskala (NPRS) für das Zeigeknie haben (um für die Randomisierung in Frage zu kommen, müssen die Teilnehmer ihren NPRS-Wert über das interaktive Sprachantwortsystem melden ( IVRS) für mindestens 4 der 7 Tage unmittelbar vor der Randomisierung, wobei der erste Score am Tag -6 aufgezeichnet wird)
• Wenn Sie nichtselektive oder selektive Cyclooxygenase (COX)-Hemmer erhalten, müssen Sie vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Tagesdosis einhalten. Wenn Sie nicht-selektive oder selektive COX-Hemmer nach Bedarf erhalten, müssen Sie die Anwendung bis zum 14. Tag abbrechen. Wenn Sie Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer erhalten, achten Sie vor dem Screening auf eine stabile Dosierung für mindestens 4 Wochen

Wichtige Ausschlusskriterien:

• sich innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn einer Arthroskopie am Zeigeknie unterzogen haben
• andere starke Schmerzen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Schmerzen aufgrund einer Arthrose beeinträchtigen können
• wenn Sie in der Vergangenheit an einer Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Opioiden (einschließlich Tramadol und Tapentadol) leiden.
• Sie haben, wie vom Prüfer oder dem medizinischen Monitor des Sponsors festgestellt, eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer signifikanten renalen, hepatischen, hämatologischen, kardiovaskulären, metabolischen, gastrointestinalen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankung, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen oder das Ergebnis beeinflussen würde der Studie
• innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn orale oder intramuskuläre Kortikosteroide eingenommen haben (inhalative oder topische Kortikosteroide sind zulässig)
• innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening intraartikuläre Injektionen von Kortikosteroiden in das Zeigegelenk erhalten haben
• innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening intraartikuläre Injektionen von Hyaluronsäure in das Zeigegelenk erhalten haben
• Sie nehmen derzeit andere Medikamente als nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente ein, die gegen chronische Schmerzen verschrieben werden (z. B. Duloxetin oder Pregabalin).