Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid ter evaluatie van ADL5859 en ADL5747 bij deelnemers met pijn als gevolg van artrose van de knie

Belangrijkste opnamecriteria:

• een man of vrouw van 18 tot en met 75 jaar
• voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een inbrengbaar, injecteerbaar, transdermaal of gecombineerd oraal anticonceptiemiddel gebruiken dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration als zeer effectief wordt beschouwd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van de studie en negatieve bevindingen hebben bij zwangerschapstests uitgevoerd bij screening en randomisatie (vrouwen die chirurgisch steriel zijn [bijvoorbeeld hysterectomie, afbinden van de eileiders] of postmenopauzale [indien ≥55 jaar oud, geen menstruatie gedurende ten minste 2 jaar; indien <55 jaar oud, follikelstimulerend hormoonconcentraties binnen de postmenopauzaal bereik van >40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIE/ml) en 17 β-oestradiolspiegels van <37 picogram per milliliter (pg/ml)] komen ook in aanmerking voor deelname)
• voor mannelijke deelnemers, chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken (dat wil zeggen, een barrièremethode gebruiken in combinatie met zaaddodend middel of een seksuele partner hebben die chirurgisch steriel, postmenopauzaal is of een implanteerbare, injecteerbare, transdermale of gecombineerd oraal anticonceptivum dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration als zeer effectief wordt beschouwd) vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van de studie
• een lichaamsgewicht hebben tussen de 45 en 150 kilogram (kg).
• tenminste de afgelopen 6 maanden pijn in de wijsvinger hebben gehad
• voldoen aan de volgende criteria voor artrose van de knie, vastgesteld door het American College of Rheumatology (röntgenfoto's moeten in het afgelopen jaar zijn gemaakt; als er geen beschikbaar is, moet er een röntgenfoto worden gemaakt en moeten de diagnostische criteria worden bevestigd voordat de deelnemer wordt ingeschreven voor het onderzoek): pijn in de index van de knie hebben plus ten minste 1 matige of duidelijke osteofyt op röntgenfoto's. Moet ook ten minste 1 van de volgende hebben: ouder zijn dan 50 jaar, minder dan 30 minuten ochtendstijfheid hebben of crepitatie hebben bij actieve beweging
• een gemiddelde wekelijkse pijnscore hebben van ten minste 4,00 op de numerieke pijnbeoordelingsschaal (NPRS) voor de indexknie tijdens de basislijnweek vóór randomisatie (om in aanmerking te komen voor randomisatie moeten deelnemers hun NPRS-score rapporteren via het interactieve voice-response-systeem ( IVRS) gedurende ten minste 4 van de 7 dagen direct voorafgaand aan randomisatie, waarbij de eerste score wordt geregistreerd op dag -6)
• als u niet-selectieve of selectieve cyclo-oxygenase (COX)-remmers krijgt, moet u gedurende ten minste 4 weken vóór de screening een stabiel dagelijks doseringsschema hebben; als u naar behoefte niet-selectieve of selectieve COX-remmers krijgt, stop dan met het gebruik op dag -14; als u angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers krijgt, moet u een stabiel doseringsregime hebben gedurende ten minste 4 weken vóór de screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• artroscopie van de wijsbeenknie hebben ondergaan binnen 6 maanden voor aanvang van de studie
• andere ernstige pijn heeft die naar het oordeel van de onderzoeker de beoordeling van de pijn als gevolg van artrose kan belemmeren
• een voorgeschiedenis heeft van overgevoeligheid of intolerantie voor opioïden (waaronder tramadol en tapentadol)
• hebben, zoals bepaald door de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor, een geschiedenis of klinische manifestaties van significante nier-, lever-, hematologische, cardiovasculaire, metabole, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of andere aandoening die deelname aan het onderzoek uitsluit of de uitkomst beïnvloedt van de studie
• orale of intramusculaire corticosteroïden hebben ingenomen binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek (inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan)
• intra-articulaire injecties met corticosteroïden in het indexgewricht hebben gekregen binnen 12 weken vóór de screening
• intra-articulaire injecties met hyaluronzuur in het wijsvingergewricht hebben gekregen binnen 24 weken vóór de screening
• momenteel andere medicijnen gebruikt dan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die zijn voorgeschreven voor chronische pijn (zoals duloxetine of pregabaline)