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Eine Studie zur Bewertung der PV-10-Chemoablation von Leberkrebs

31. Oktober 2022 aktualisiert von: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der PV-10-Chemoablation von Krebs mit Metastasen in der Leber oder hepatozellulärem Karzinom, das einer Resektion oder Transplantation nicht zugänglich ist

Diese Open-Label-Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirkung auf das Tumorwachstum nach einer einzelnen intraläsionalen Injektion von PV-10 bei Patienten mit entweder (a) hepatozellulärem Karzinom (HCC), das einer Resektion, Transplantation oder anderen potenziell nicht zugänglich ist, bewerten kurative Therapie oder (b) Krebs, der in die Leber metastasiert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Proband wird in eine von vier geplanten Kohorten eingeschrieben (Hauptstudiengruppe, Erweiterungskohorte 1, Erweiterungskohorte 2 oder Erweiterungskohorte 3).

Hauptstudiengruppe. Drei anfängliche Probanden mit entweder HCC oder Lebermetastasen erhalten 0,25 ml PV-10 pro cc Läsionsvolumen (Lv) für eine einzelne Läsion (bis zu einer maximalen Dosis von 7,5 ml PV-10). Wenn bei keinem der ersten drei Probanden eine neue und anhaltende nicht-hämatologische Toxizität des CTCAE-Grades 3 oder höher oder eine hämatologische Toxizität des 4. Grades über ein 28-tägiges Nachbeobachtungsintervall auftritt, werden weitere drei Probanden aufgenommen und auf ähnliche Weise mit PV-10 behandelt verabreicht mit 0,50 ml pro cc Lv (bis zu einer maximalen Dosis von 15 ml PV-10), vorausgesetzt, es tritt keine neue und anhaltende nicht-hämatologische Toxizität von Grad 3 oder höher oder eine hämatologische Toxizität von Grad 4 auf.

Erweiterungskohorte 1 (EC1: PV-10 plus/minus Checkpoint-Hemmung). Nach dem Nachweis der Sicherheit und Verträglichkeit in der Hauptstudiengruppe werden bis zu 48 weitere Probanden mit Lebermetastasen oder HCC in die Erweiterungskohorte 1 (EC1) aufgenommen. Die Probanden werden mit PV-10 behandelt, das mit 0,50 ml pro cc Lv verabreicht wird (bis zu einer maximalen Dosis von 15 ml PV-10). Probanden können in jedem PV-10-Behandlungszyklus Injektionen von bis zu zwei Läsionen erhalten. Die Registrierung wird fortgesetzt, vorausgesetzt, dass keine neue und anhaltende nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Müdigkeit) Grad 3 oder höher oder eine hämatologische Toxizität Grad 4 auftritt.

Erweiterungskohorte 2 (EC2: PV-10 plus Checkpoint-Hemmung). Nach dem Nachweis der Sicherheit und Verträglichkeit in der Hauptstudiengruppe werden bis zu 12 weitere Patienten mit HCC vor dem Hintergrund einer Checkpoint-Inhibitionstherapie (d. h. Anti-PD-1-Therapie) in die Erweiterungskohorte 2 (EC2) aufgenommen. Die Probanden werden mit PV-10 behandelt, das mit 0,50 ml pro cc Lv verabreicht wird (bis zu einer maximalen Dosis von 15 ml PV-10). Probanden können in jedem PV-10-Behandlungszyklus Injektionen von bis zu zwei Läsionen erhalten. Die Registrierung wird fortgesetzt, vorausgesetzt, dass keine neue und anhaltende nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Müdigkeit) Grad 3 oder höher oder eine hämatologische Toxizität Grad 4 auftritt.

Erweiterungskohorte 3 (EC3: PV-10 plus Checkpoint-Hemmung). Nach dem Nachweis der Sicherheit und Verträglichkeit in der Hauptstudiengruppe wurden bis zu 12 weitere Patienten mit Lebermetastasen des Aderhautmelanoms (mUM) vor dem Hintergrund einer standardmäßigen Checkpoint-Inhibitionstherapie (d. h. Anti-CTLA-4, Anti-PD-1 oder kombinierte Anti-CTLA-4- und Anti-PD-1-Therapie) werden in die Expansionskohorte 3 (EC3) aufgenommen. Die Probanden werden mit PV-10 behandelt, das mit 0,50 ml pro cc Lv verabreicht wird (bis zu einer maximalen Dosis von 15 ml PV-10). Probanden können in jedem PV-10-Behandlungszyklus Injektionen von bis zu zwei Läsionen erhalten. Die Registrierung wird fortgesetzt, vorausgesetzt, dass keine neue und anhaltende nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Müdigkeit) Grad 3 oder höher oder eine hämatologische Toxizität Grad 4 auftritt.

Eine begleitende Therapie mit Immuncheckpoint-Hemmung ist in Expansionskohorte 1 erlaubt und in Expansionskohorte 2 und Expansionskohorte 3 erforderlich. Diese Begleittherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten PV-10-Verabreichung begonnen werden.

Probanden in jeder Expansionskohorte mit einem oder mehreren zusätzlichen injizierbaren Tumoren mit einem Durchmesser von ≥ 1 cm sind 28 Tage bis 6 Monate nach der vorherigen PV-10-Verabreichung für die Behandlung eines oder mehrerer zusätzlicher injizierbarer Tumoren geeignet, vorausgesetzt, dass alle vorherigen Behandlungen mit PV-10 gut waren geduldet. Dies kann wiederholt werden, bis alle injizierbaren Tumore mit einem Durchmesser von ≥ 1 cm PV-10 erhalten haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

78

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • Florida Hospital Tampa
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter, Männer und Frauen.
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter oder basierend auf derzeit anerkannten Standards klinisch diagnostizierter Leber- oder HCC-metastasierter Krebs, der zum Zeitpunkt der Registrierung nicht für eine Resektion, Transplantation oder andere potenziell heilende Therapie geeignet ist.
  • Mindestens eine Zielläsion, die vom behandelnden Arzt als für eine perkutane Injektion geeignet eingestuft wurde.
  • Die Zielläsion(en) muss/müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, definiert als eine eindimensional messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1,0 cm mittels Spiral-CT; der maximale Durchmesser der Zielläsion(en) muss ≤ 4,9 cm betragen.
  • Leistungsstatus der Karnofsky-Skala 60 %-100 % oder ECOG-Leistungsskala 0-2.
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
  • Hämatopoetische Funktion: WBC ≥ 2.500/mm3; ANC ≥ 1000/mm3; Hämoglobin ≥ 8 g/dl; Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3; Gerinnung: INR ≤ 1,3.
  • AST und ALT < 5 mal ULN; ALP < 5 mal ULN; Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN; Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN und eGFR ≥ 50.
  • Schilddrüsenfunktion: Gesamt-T3 oder freies T3, Gesamt-T4 oder freies T4 und THS ≤ CTCAE Grad 2 Anomalie.
  • Nierenfunktion: Angemessene Nierenfunktion nach Meinung des Prüfarztes ohne klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung oder unkontrollierte Nierenerkrankung.
  • Kardiovaskuläre Funktion: Angemessene kardiovaskuläre Funktion nach Meinung des Prüfarztes ohne klinisch signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung.
  • Atemfunktion: Ausreichende Atemfunktion nach Meinung des Prüfarztes ohne klinisch signifikante unkontrollierte Atemwegserkrankung.
  • Immunologische Funktion: Angemessene Funktion des Immunsystems nach Meinung des Prüfarztes ohne bekannte Immunschwächekrankheit.
  • Einverständniserklärung: Unterschrieben vom Probanden vor dem Screening.

Ausschlusskriterien:

  • Die Zielläsion(en) darf/dürfen nicht an größere Blutgefäße angrenzen, diese umfassen oder infiltrieren.
  • Primäres HCC, das einer Resektion, Transplantation oder anderen potenziell kurativen Therapie zugänglich ist.
  • Chirurgie: Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen nach der PV-10-Verabreichung einer Leberoperation, Ablation oder Chemoembolisation unterzogen haben.
  • Strahlentherapie: Leberbestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach PV-10-Verabreichung.
  • Chemotherapie: Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen nach PV-10-Verabreichung (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
  • Prüfagenten: Prüfagenten innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) nach PV-10-Verabreichung.
  • Phototoxische oder photosensibilisierende Wirkstoffe: Gleichzeitige Wirkstoffe, die ein klinisch signifikantes Risiko einer Lichtempfindlichkeitsreaktion innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Verabreichung von PV-10 darstellen.
  • Gleichzeitige oder interkurrente Erkrankung: Beeinträchtigte Wundheilung aufgrund von Diabetes; Signifikante gleichzeitige oder interkurrente Krankheit, psychiatrische Störungen oder Alkohol- oder Chemikalienabhängigkeit, die die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen würden; Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung oder zystische Fibrose; Vorhandensein klinisch signifikanter akuter oder instabiler kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer (Schlaganfall), renaler, gastrointestinaler, pulmonaler, immunologischer (mit Ausnahme des Vorhandenseins von Hepatitis-B-Virus (HBV), viraler Hepatitis oder Zirrhose), endokriner oder zentralnervöser Störungen ; Aktuelle Enzephalopathie oder aktuelle Behandlung für Enzephalopathie; Varizenblutung, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Transfusion innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening erfordert; Geschichte des humanen Immunschwächevirus oder des erworbenen Immunschwächesyndroms; Das klinische Vorhandensein von Aszites.
  • Schwangerschaft: Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder einen positiven Serum-β-HCG-Schwangerschaftstest haben, der innerhalb von 7 Tagen nach der PV-10-Verabreichung durchgeführt wurde; Fruchtbare Personen, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Methoden mit doppelter Barriere wie Kondome und Diaphragmen, Abstinenz oder gleichwertige Maßnahmen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: PV-10-Injektion (intraläsional)
Probanden in jeder der drei Kohorten erhalten eine Einzeldosis PV-10 für eine Zielläsion.
Arzneimittel: PV-10 (10 % Bengalrosa-Dinatrium)
Die Probanden erhalten eine einzelne Injektion von PV-10 in eine einzelne Zielläsion (0,25 ml PV-10 pro cc Läsionsvolumen, Lv, oder 0,50 ml PV-10 pro cc Lv).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen [Sicherheit und Verträglichkeit] der hepatischen Verabreichung von PV-10
Zeitfenster: 28 Tage
Systemische und lokoregionäre unerwünschte Ereignisse (AEs) werden von CTCAE v4.0 eingestuft und gemäß MedDRA kodiert; UE-Daten für alle Probanden in der 1. Kohorte werden vor der Dosiseskalation bewertet. Abschließende Bewertung unter Verwendung von AE-Daten für alle Probanden
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PV-10-Verteilung
Zeitfenster: 3 Monate
Läsionsverteilung und Retention von PV-10 nach der Injektion, bewertet durch CT
3 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 3 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) von Zielläsionen und messbaren Läsionen durch Zuschauer (falls vorhanden) nach 2D-EASL- und/oder RECIST-Kriterien
3 Monate
Veränderungen in Markern der Leberfunktion
Zeitfenster: 3 Monate
Veränderungen der Marker der Leberfunktion, einschließlich ALP, ALT, AST, Gesamtbilirubin
3 Monate
Pharmakokinetik von PV-10
Zeitfenster: 28 Tage
Pharmakokinetik von PV-10 im Blutstrom nach intraläsionaler Injektion; Proben werden unmittelbar vor der PV-10-Injektion und nach 2, 4, 8, 24 und 72 Stunden sowie 7, 14 und 28 Tagen entnommen, um die Aufnahme und Ausscheidung von PV-10 zu beurteilen
28 Tage
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Alle 3 Monate für bis zu 100 Monate bewertet
Das Gesamtüberleben wird für die Intent-to-Treat-Population bewertet
Alle 3 Monate für bis zu 100 Monate bewertet

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative korrelative Endpunkte
Zeitfenster: 28 Tage
Serielle korrelative Proben können von Probanden in jeder Expansionskohorte gesammelt werden, um potenzielle Veränderungen in der immunologischen Aktivität der Probanden als Reaktion auf die Behandlung mit PV-10 zu bewerten; Proben werden in einem oder mehreren vom Sponsor benannten Zentrallabors analysiert
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Eric Wachter, PhD, Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PV-10-LC-01

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