Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio per valutare la chemioablazione PV-10 del cancro del fegato

31 ottobre 2022 aggiornato da: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della chemioablazione con PV-10 del cancro metastatico al fegato o carcinoma epatocellulare non suscettibile di resezione o trapianto

Questo studio in aperto valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'effetto sulla crescita tumorale a seguito di una singola iniezione intralesionale di PV-10 in soggetti con (a) carcinoma epatocellulare (HCC) che non è suscettibile di resezione, trapianto o altro potenzialmente terapia curativa o (b) cancro metastatico al fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il soggetto verrà arruolato in una delle quattro coorti pianificate (gruppo di studio principale, coorte di espansione 1, coorte di espansione 2 o coorte di espansione 3).

Gruppo di studio principale. Tre soggetti iniziali con HCC o cancro metastatico al fegato riceveranno 0,25 mL di PV-10 per cc di volume di lesione (Lv) per una singola lesione (fino a una dose massima di 7,5 mL di PV-10). Se nessuno dei primi tre soggetti manifesta una nuova e persistente tossicità non ematologica di grado 3 CTCAE o superiore o qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 in un intervallo di follow-up di 28 giorni, verranno arruolati altri tre soggetti e trattati in modo simile con PV-10 somministrato a 0,50 ml per cc Lv (fino a una dose massima di 15 ml di PV-10) a condizione che non si verifichino nuove e persistenti tossicità non ematologiche di grado 3 o superiore o tossicità ematologica di grado 4.

Coorte di espansione 1 (EC1: PV-10 plus/minus Checkpoint Inhibition). Dopo la dimostrazione di sicurezza e tollerabilità nel gruppo di studio principale, fino a 48 soggetti aggiuntivi con tumori metastatici al fegato o con HCC verranno arruolati nella coorte di espansione 1 (EC1). I soggetti saranno trattati con PV-10 somministrato a 0,50 ml per cc Lv (fino a una dose massima di 15 ml di PV-10). I soggetti possono ricevere l'iniezione di un massimo di due lesioni in qualsiasi ciclo di trattamento PV-10. L'arruolamento continuerà a condizione che non si verifichino nuovi e persistenti gradi non ematologici di grado 3 o superiore (esclusa la fatica) o qualsiasi tossicità ematologica di grado 4.

Expansion Cohort 2 (EC2: PV-10 plus Checkpoint Inhibition). A seguito della dimostrazione di sicurezza e tollerabilità nel gruppo di studio principale, fino a 12 soggetti aggiuntivi con HCC su un background di terapia standard di inibizione del checkpoint di cura (cioè terapia anti-PD-1) saranno arruolati nella coorte di espansione 2 (EC2). I soggetti saranno trattati con PV-10 somministrato a 0,50 ml per cc Lv (fino a una dose massima di 15 ml di PV-10). I soggetti possono ricevere l'iniezione di un massimo di due lesioni in qualsiasi ciclo di trattamento PV-10. L'arruolamento continuerà a condizione che non si verifichino nuovi e persistenti gradi non ematologici di grado 3 o superiore (esclusa la fatica) o qualsiasi tossicità ematologica di grado 4.

Expansion Cohort 3 (EC3: PV-10 plus Checkpoint Inhibition). Dopo la dimostrazione di sicurezza e tollerabilità nel gruppo di studio principale, fino a 12 soggetti aggiuntivi con metastasi epatiche di melanoma uveale (mUM) in terapia di base con terapia standard di inibizione del checkpoint (ad es. anti-CTLA-4, anti-PD-1 o terapia combinata anti-CTLA-4 e anti-PD-1) saranno arruolati nella Expansion Cohort 3 (EC3). I soggetti saranno trattati con PV-10 somministrato a 0,50 ml per cc Lv (fino a una dose massima di 15 ml di PV-10). I soggetti possono ricevere l'iniezione di un massimo di due lesioni in qualsiasi ciclo di trattamento PV-10. L'arruolamento continuerà a condizione che non si verifichino nuovi e persistenti gradi non ematologici di grado 3 o superiore (esclusa la fatica) o qualsiasi tossicità ematologica di grado 4.

La terapia concomitante con l'inibizione del checkpoint immunitario è consentita nella coorte di espansione 1 e richiesta nella coorte di espansione 2 e nella coorte di espansione 3. Questa terapia concomitante deve iniziare almeno 7 giorni prima della somministrazione iniziale di PV-10.

I soggetti in ciascuna coorte di espansione con uno o più tumori iniettabili aggiuntivi di diametro ≥ 1 cm saranno idonei per il trattamento di uno o più tumori iniettabili aggiuntivi da 28 giorni a 6 mesi dopo la precedente somministrazione di PV-10, a condizione che eventuali trattamenti precedenti con PV-10 fossero ben tollerato. Questo può essere ripetuto fino a quando tutti i tumori iniettabili di diametro ≥ 1 cm non hanno ricevuto PV-10.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

78

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • Florida Hospital Tampa
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
        • St Luke's University Health Network
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o più, maschi e femmine.
  • Confermato istologicamente o citologicamente, o diagnosticato clinicamente sulla base degli standard attualmente accettati, cancro metastatico al fegato o HCC che non è suscettibile al momento dell'arruolamento a resezione, trapianto o altra terapia potenzialmente curativa.
  • Almeno una Lesione Target ritenuta suscettibile di iniezione percutanea da parte del medico curante.
  • La/le lesione/i bersaglio deve/possono avere una malattia misurabile, definita come una lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 1,0 cm nel diametro più lungo mediante TC elicoidale; il diametro massimo della/e lesione/i bersaglio deve essere ≤ 4,9 cm.
  • Stato delle prestazioni della scala Karnofsky 60%-100% o scala delle prestazioni ECOG 0-2.
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  • Funzione ematopoietica: WBC ≥ 2.500/mm3; CAN ≥ 1000/mm3; Emoglobina ≥ 8 g/dL; Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3; Coagulazione: INR ≤ 1,3.
  • AST e ALT < 5 volte ULN; ALP < 5 volte ULN; Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; Creatinina ≤ 1,5 volte ULN e eGFR ≥ 50.
  • Funzione tiroidea: T3 totale o T3 libero, T4 totale o T4 libero e anomalia di grado 2 THS ≤ CTCAE.
  • Funzionalità renale: Funzionalità renale adeguata secondo l'opinione dello sperimentatore senza compromissione renale clinicamente significativa o malattia renale incontrollata.
  • Funzione cardiovascolare: A giudizio dello sperimentatore, funzione cardiovascolare adeguata senza malattia cardiovascolare incontrollata clinicamente significativa.
  • Funzione respiratoria: A giudizio dello sperimentatore, funzione respiratoria adeguata senza malattia respiratoria incontrollata clinicamente significativa.
  • Funzione immunologica: adeguata funzione del sistema immunitario secondo l'opinione dello sperimentatore senza malattia da immunodeficienza nota.
  • Consenso informato: firmato dal soggetto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Le lesioni target non devono essere contigue, comprendere o infiltrarsi nei vasi sanguigni principali.
  • HCC primario suscettibile di resezione, trapianto o altra terapia potenzialmente curativa.
  • Chirurgia: soggetti sottoposti a chirurgia epatica, ablazione o chemioembolizzazione entro 4 settimane dalla somministrazione di PV-10.
  • Radioterapia: radiazioni epatiche entro 4 settimane dalla somministrazione di PV-10.
  • Chemioterapia: Chemioterapia entro 4 settimane dalla somministrazione di PV-10 (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
  • Agenti sperimentali: agenti sperimentali entro 4 settimane (o 5 emivite) dalla somministrazione di PV-10.
  • Agenti fototossici o fotosensibilizzanti: agenti concomitanti che presentano un rischio clinicamente significativo di reazione di fotosensibilità entro 5 emivite dalla somministrazione di PV-10.
  • Malattia concomitante o intercorrente: guarigione della ferita compromessa a causa del diabete; Malattia significativa concomitante o intercorrente, disturbi psichiatrici o alcol o dipendenza chimica che comprometterebbero la sicurezza o la conformità del soggetto o interferirebbero con l'interpretazione dello studio; Malattia tiroidea incontrollata o fibrosi cistica; Presenza di disturbi cardiovascolari, cerebrovascolari (ictus), renali, gastrointestinali, polmonari, immunologici (ad eccezione della presenza di virus dell'epatite B (HBV), epatite virale o cirrosi), disturbi endocrini o del sistema nervoso centrale clinicamente significativi o instabili ; Encefalopatia in corso o trattamento in corso per l'encefalopatia; Sanguinamento da varici che richiede ospedalizzazione o trasfusione entro 4 mesi dallo screening; Storia di virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita; La presenza clinica di ascite.
  • Gravidanza: soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o con test di gravidanza β HCG sierico positivo effettuato entro 7 giorni dalla somministrazione di PV-10; Soggetti fertili che non utilizzano contraccettivi efficaci (ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, metodi a doppia barriera come preservativi e diaframmi, astinenza o misure equivalenti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Iniezione di PV-10 (intralesionale)
I soggetti in ciascuna delle tre coorti riceveranno una singola dose di PV-10 per una lesione target.
Droga: PV-10 (10% rosa bengala disodica)
I soggetti riceveranno una singola iniezione di PV-10 in una singola lesione target (0,25 ml di PV-10 per cc di volume della lesione, Lv o 0,50 ml di PV-10 per cc di Lv).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità] della somministrazione epatica di PV-10
Lasso di tempo: 28 giorni
Gli eventi avversi sistemici e locoregionali (EA) saranno classificati da CTCAE v4.0 e codificati secondo MedDRA; I dati sugli eventi avversi per tutti i soggetti nella prima coorte saranno valutati prima dell'aumento della dose. La valutazione finale utilizza i dati AE per tutti i soggetti
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzione PV-10
Lasso di tempo: 3 mesi
Distribuzione della lesione e ritenzione di PV-10 dopo l'iniezione valutata mediante TC
3 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 3 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) delle lesioni target e misurabili degli astanti (se presenti) in base ai criteri 2D EASL e/o RECIST
3 mesi
Cambiamenti nei marcatori della funzione epatica
Lasso di tempo: 3 mesi
Cambiamenti nei marcatori della funzione epatica, inclusi ALP, ALT, AST, bilirubina totale
3 mesi
Farmacocinetica di PV-10
Lasso di tempo: 28 giorni
Farmacocinetica di PV-10 nel flusso sanguigno dopo l'iniezione intralesionale; i campioni saranno ottenuti immediatamente prima dell'iniezione di PV-10 e a 2, 4, 8, 24 e 72 ore e 7, 14 e 28 giorni per valutare l'assorbimento e l'escrezione di PV-10
28 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi fino a 100 mesi
La sopravvivenza globale sarà valutata per la popolazione intent-to-treat
Valutato ogni 3 mesi fino a 100 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint correlativi esplorativi
Lasso di tempo: 28 giorni
Campioni seriali correlati possono essere raccolti da soggetti in ciascuna coorte di espansione per valutare i potenziali cambiamenti nell'attività immunologica dei soggetti in risposta al trattamento con PV-10; i campioni saranno analizzati presso uno o più laboratori centrali designati dallo Sponsor
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eric Wachter, PhD, Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

30 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PV-10-LC-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi