Exazerbation der zystischen Fibrose (CF) und Insulinbehandlung

Die Lebenserwartung von Patienten mit Mukoviszidose (CF) ist in den letzten Jahrzehnten aufgrund eines verbesserten Verständnisses der Krankheit und neuer Behandlungen gestiegen. CF-Patienten, die länger leben, entwickeln eine Glukoseintoleranz und Diabetes im Zusammenhang mit zystischer Fibrose (CFRD). Tatsächlich zeigt das routinemäßige jährliche Screening durch orale Glukosetoleranztests (OGTT), dass die Prävalenz von CFRD mit dem Alter zunimmt. CFRD ist in erster Linie ein insulinopenischer Zustand, der durch eine beeinträchtigte und verzögerte Insulinsekretion als Folge einer Fibrose im exokrinen Pankreasgewebe gekennzeichnet ist, die die ß-Zellfunktion beeinträchtigt.

Das Auftreten von CFRD steht in signifikantem Zusammenhang mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität. Basierend auf Daten des CF-Patientenregisters in den USA ist die Sterblichkeitsrate von Patienten mit CFRD sechsmal höher als die von Patienten ohne CFRD.

Unsere Pilotstudie hat bewiesen, dass CF-Patienten mit normaler Glukosetoleranz (NGT) während einer Lungenexazerbation (PE) eine frühe latente diabetische Glukoseintoleranz im oralen Glukosetoleranztest (OGTT) aufwiesen, die sich 3-4 Wochen nach Auflösung der PE vollständig normalisierte. Diese Patienten, die als normoglykämisch angesehen werden, können während wiederkehrender Ereignisse von Lungeninfektionen relativ lange Perioden von Hyperglykämie erfahren. Chronisch erhöhte Glukosewerte während der LE beeinträchtigen die Lungenfunktion sowohl während der LE als auch langfristig. Hyperglykämie kann die Dauer und das Ausmaß der Genesung von PE erhöhen. Darüber hinaus kann es die Fähigkeit beeinträchtigen, Lungeninfektionen zu überwinden, indem es direkt das Wachstum von Krankheitserregern der Atemwege stimuliert. Schließlich kann eine Hyperglykämie per se während Stressbedingungen das allgemeine Ergebnis verschlechtern.

Die Insulintherapie gilt als Routinebehandlung für Patienten mit CFRD. Neben der Normalisierung des Glukosespiegels hat Insulin eine positive Wirkung auf die allgemeine Lungenfunktion und den Ernährungszustand, möglicherweise aufgrund seiner anabolen Wirkung. Derzeit sind keine routinemäßigen oder formalen Richtlinien zur Behandlung von PE-Hyperglykämie verfügbar. Patienten mit normaler Glukosetoleranz (NGT), die nur während PE hyperglykämisch sind, werden im Allgemeinen wegen dieser Erkrankung nicht intensiv behandelt, es sei denn, der behandelnde Arzt entscheidet sich für eine interventionelle Insulinbehandlung. Bei einigen Patienten kann es während wiederkehrender Lungeninfektionen zu relativ langen Hyperglykämieperioden kommen.