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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von ABT-450 mit Ritonavir (ABT-450/r) bei Verabreichung zusammen mit ABT-333 und Ribavirin (RBV) bei behandlungsnaiven und Non-Responder-Patienten mit chronischer Hepatitis vom Genotyp 1 C-Virus (HCV)-Infektion

29. Dezember 2014 aktualisiert von: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Eine Open-Label-Pilotstudie zur Bewertung der antiviralen Aktivität, Sicherheit und Pharmakokinetik von ABT-450 mit Ritonavir (ABT-450/r) in Kombination mit ABT-333 und Ribavirin (RBV) bei behandlungsnaiven und Non-Responder-Patienten mit Chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion vom Genotyp 1

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der antiviralen Aktivität, Sicherheit und Pharmakokinetik von ABT-450 mit Ritonavir (ABT-450/r) in Kombination mit ABT-333 (auch bekannt als Dasabuvir) und Ribavirin (RBV) bei der Behandlung von naive und Non-Responder-Teilnehmer mit einer chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion vom Genotyp 1.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine multizentrische, unverblindete, sequentielle, 3-armige Kombinationsbehandlungsstudie der Phase 2a mit einem Regime von ABT-450/r/ABT-333 und Ribavirin (RBV) bei Hepatitis-C-Virus (HCV)-Genotyp 1-Infektion behandlungsnaive Teilnehmer und frühere Non-Responder auf die Behandlung mit pegyliertem Interferon (pegIFN)/RBV.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Site Reference ID/Investigator# 48263
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Site Reference ID/Investigator# 48264
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Site Reference ID/Investigator# 51282
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01105
        • Site Reference ID/Investigator# 50425
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64131
        • Site Reference ID/Investigator# 50423
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Site Reference ID/Investigator# 48268
    • North Carolina
      • Statesville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28677
        • Site Reference ID/Investigator# 50428
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
        • Site Reference ID/Investigator# 48266
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Vereinigte Staaten, 23602
        • Site Reference ID/Investigator# 50427
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Site Reference ID/Investigator# 48265
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Site Reference ID/Investigator# 50424

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chronisches Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • Behandlungsnaive, null- oder partielle Responder auf eine vorherige Behandlung mit Peginterferon und Ribavirin
  • Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren
  • Body-Mass-Index 18 bis < 35 kg/m^2
  • Frauen müssen seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril sein

Ausschlusskriterien:

  • Zirrhose oder ausgedehnte überbrückende Fibrose
  • Geschichte der Herzkrankheit
  • Positiver Screen für bestimmte Drogen oder Alkohol
  • Abnormale Laborergebnisse
  • Signifikante Empfindlichkeit gegenüber jedem Medikament
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper
  • Anwendung von starken Induktoren oder Inhibitoren des Enzyms Cytochrom P450 3A (CYP3A), Cytochrom P450 2C8 (CYP2C8) und organische Anionen transportierendes Polypeptid 1B1 (OATP1B1) innerhalb von 1 Monat nach der Einnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ABT-450/r (250/100 mg) und ABT-333 plus RBV bei nicht vorbehandelter Person
ABT-450/r (250/100 mg) einmal täglich (QD) und ABT-333 (400 mg) zweimal täglich (BID) plus gewichtsbasiertes Ribavirin (RBV), aufgeteilt auf BID für 12 Wochen bei nicht vorbehandelten Teilnehmern.
Arzneimittel: ABT-450
Tablets
Arzneimittel: ABT-333
Tablets
Andere Namen:
  • dasabuvir
Arzneimittel: Ribavirin
Tablets
Arzneimittel: Ritonavir
Kapseln
Andere Namen:
  • Norvir
Experimental: ABT-450/r (150/100 mg) und ABT-333 plus RBV bei nicht vorbehandelter Person
ABT-450/r (150/100 mg) einmal täglich (QD) und ABT-333 (400 mg) zweimal täglich (BID) plus gewichtsbasiertes Ribavirin (RBV), aufgeteilt auf BID für 12 Wochen bei nicht vorbehandelten Teilnehmern.
Arzneimittel: ABT-450
Tablets
Arzneimittel: ABT-333
Tablets
Andere Namen:
  • dasabuvir
Arzneimittel: Ribavirin
Tablets
Arzneimittel: Ritonavir
Kapseln
Andere Namen:
  • Norvir
Experimental: ABT-450/r (150/100 mg) und ABT-333 plus RBV bei Non-Respondern
ABT-450/r (150/100 mg) einmal täglich (QD) und ABT-333 (400 mg) zweimal täglich (BID) plus gewichtsbasiertes Ribavirin (RBV), aufgeteilt BID bei früheren Non-Respondern auf pegyliertes Interferon (pegIFN) und RVB.
Arzneimittel: ABT-450
Tablets
Arzneimittel: ABT-333
Tablets
Andere Namen:
  • dasabuvir
Arzneimittel: Ribavirin
Tablets
Arzneimittel: Ritonavir
Kapseln
Andere Namen:
  • Norvir

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA), die von Woche 4 bis Woche 12 unter die untere Nachweisgrenze (LLOD) unterdrückt wurde
Zeitfenster: Woche 4 bis Woche 12
Analyse des Prozentsatzes der Teilnehmer mit Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure unter der unteren Nachweisgrenze (< 15 IE/ml).
Woche 4 bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit HCV-RNA < 1000 Internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml)
Zeitfenster: Woche 2
Analyse von Teilnehmern mit HCV-RNA-Spiegeln unter 1000 IE/ml in Woche 2.
Woche 2
Prozentsatz der Teilnehmer mit HCV-RNA unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ; <25 IE/ml) in Woche 4
Zeitfenster: Woche 4
Analyse des Prozentsatzes der Teilnehmer mit Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure unter der unteren Quantifizierungsgrenze (< 25 IE/ml).
Woche 4
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen 12 Wochen (SVR12) nach der Behandlung
Zeitfenster: Tag 1 der Nachbehandlung bis Woche 12 der Nachbehandlung
Anhaltende virologische Reaktion 12 (SVR12) ist definiert als Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) im Plasma, die 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unter der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ; < 25 IE/ml) liegt.
Tag 1 der Nachbehandlung bis Woche 12 der Nachbehandlung
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen 24 Wochen (SVR24) nach der Behandlung
Zeitfenster: Tag 1 der Nachbehandlung bis Woche 24 der Nachbehandlung
Anhaltendes virologisches Ansprechen 24 (SVR24) ist definiert als Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) im Plasma weniger als die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ; < 25 IE/ml) 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
Tag 1 der Nachbehandlung bis Woche 24 der Nachbehandlung
Zeit bis zum Versagen der Unterdrückung oder des Rückpralls während der Behandlung
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 12
Zeit bis zum Nichterreichen eines Abfalls der HCV-RNA um 2 log10 IE/ml in Woche 1, des Nichterreichens einer HCV-RNA < der unteren Nachweisgrenze (LLOD) in Woche 6 oder eines bestätigten Anstiegs von mindestens 0,5 log10 IE/ml über dem Nadir ( lokaler Mindestwert) oder bestätigte HCV-RNA > untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) für Teilnehmer, die zuvor HCV-RNA < LLOQ erreicht haben.
Tag 1 bis Woche 12
Zeit bis zum virologischen Rückfall Nachbehandlung
Zeitfenster: Tag 1 der Nachbehandlung bis Woche 48 der Nachbehandlung
Zeit bis zur ersten von 2 aufeinanderfolgenden Messungen bestätigter HCV-RNA ≥ unterer Bestimmungsgrenze (LLOQ) zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Nachbehandlungsphase bei Teilnehmern mit HCV-RNA < LLOQ am Ende der Behandlung.
Tag 1 der Nachbehandlung bis Woche 48 der Nachbehandlung
Resistenz-assoziierte Varianten und phänotypische Resistenz
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 48 nach der Behandlung
Ausgangsproben wurden mittels Populationssequenzierung auf resistenzassoziierte Aminosäurevarianten analysiert. Die phänotypische Resistenz gegen ABT-450 oder ABT-333 zu Studienbeginn wurde durch Berechnung der Differenz in der halben maximalen effektiven Konzentration (EC50) im Vergleich zur EC50 für das entsprechende Referenzreplikon (1a-H77 oder 1b-Con1) bewertet. Teilnehmer, die SVR12 nicht erreichten, wurden zum Zeitpunkt des Versagens mittels Populationssequenzierung auf Resistenz-assoziierte Varianten analysiert und mit der Baseline und entsprechenden Referenzsequenzen verglichen, um Aminosäureveränderungen zu beurteilen. Die phänotypische Resistenz gegen ABT-450 oder ABT-333 zum Zeitpunkt des Versagens wurde bewertet, indem die Differenz des EC50-Werts im Vergleich zum EC50-Wert für die entsprechende Ausgangsprobe berechnet wurde. Die Anzahl der Teilnehmer mit Varianten an resistenzassoziierten Aminosäurepositionen und phänotypischer Resistenz zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt des Versagens werden dargestellt.
Tag 1 bis Woche 48 nach der Behandlung
Pharmakokinetik (C Trough) von ABT 450 bei HCV-infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 12
Die Talkonzentration (C-Tal) ist die Konzentration 24 Stunden nach einer einmal täglichen (QD) Dosis und 12 Stunden nach einer zweimal täglichen (BID) Dosis.
Tag 1 bis Woche 12
Pharmakokinetik (C Trough) von ABT-333 bei HCV-infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 12
Die Talkonzentration (C-Tal) ist die Konzentration 24 Stunden nach einer einmal täglichen (QD) Dosis und 12 Stunden nach einer zweimal täglichen (BID) Dosis.
Tag 1 bis Woche 12
Pharmakokinetik (C Trough) von Ritonavir bei HCV-infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 12
Die Talkonzentration (C-Tal) ist die Konzentration 24 Stunden nach einer einmal täglichen (QD) Dosis und 12 Stunden nach einer zweimal täglichen (BID) Dosis.
Tag 1 bis Woche 12
Pharmakokinetik (C-Tal) von Ribavirin bei HCV-infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 12
Die Talkonzentration (C-Tal) ist die Konzentration 24 Stunden nach einer einmal täglichen (QD) Dosis und 12 Stunden nach einer zweimal täglichen (BID) Dosis.
Tag 1 bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Ermittler

  • Studienleiter: Daniel Cohen, MD, AbbVie

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Januar 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M12-746

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