Wirksamkeitsstudie zur pharmakokinetischen (PK)/pharmakodynamischen (PD) Beziehung der Monotherapie MORAb-004 bei metastasierendem Melanom
6. August 2021 aktualisiert von: Eisai Inc.
Eine Studie zur Wirksamkeit und PK/PD-Beziehung der Monotherapie MORAb-004 bei Patienten mit metastasierendem Melanom
Dies ist eine globale Phase-2-Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zur Dosisauswahl zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit metastasierendem Melanom.
Ungefähr 80 Probanden an 29 Standorten in den USA, Großbritannien, Deutschland und Australien werden randomisiert einer von zwei Dosisgruppen zugeteilt: 2 mg/kg, 4 mg/kg. Die wöchentliche Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt.
Die Probanden müssen eine durch CT-Scan oder MRT messbare Krankheit haben und mindestens eine vorherige Chemotherapie abgeschlossen haben.
Die Probanden werden auf Wirksamkeit, PK/PD, Gesamtüberleben und Sicherheit (Nebenwirkungen/Nebenwirkungen von Interesse, Elektrokardiogramme (EKGs), klinische Labors, körperliche Untersuchungen/Vitalfunktionen, Verträglichkeit) untersucht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
MORAb-004 ist ein monoklonaler Antikörper gegen Endosialin, ein Zelloberflächen-Glykoprotein, das auf Zellen exprimiert wird, die an Tumorgefäßen beteiligt sind.
Studien haben gezeigt, dass Endosialin eine Schlüsselrolle beim Tumorwachstum und der Bildung neuer Gefäße bei zahlreichen Krebsarten, einschließlich Melanomen, spielt.
Präklinische pharmakologische Studien haben gezeigt, dass MORAb-004 ein potenziell nützliches Antikrebsmittel ist.
Diese klinische Studie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit von MORAb-004 in zwei Dosierungen bei Patienten mit metastasierendem Melanom zu bestimmen sowie die Serum-Pharmakokinetik und -Pharmakodynamik des Antikörpers zu ermitteln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
76
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Sydney Cancer Center - Royal Prince Alfred Hospital
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Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Newcastle Melanoma Unit, Calvery Mater Newcastle
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- The Crown Princess Mary Cancer Centre, Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Essen, Deutschland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Dermatologie
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Mainz, Deutschland, 55131
- Universitäts-Hautklinik
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Tuebingen, Deutschland, 72076
- Eberhard Karls University Tuebingen
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 19454
- Pinnacle Oncology
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- The University of Chicago
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Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
- Oncology Specialists, SC
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 19454
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07962
- Atlantic Health
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York University Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 19454
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18051
- St. Luke's Hospital & Health Network
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Seien Sie chirurgisch steril oder stimmen Sie zu, während des gesamten Studienzeitraums eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Melanoms
- Mindestens 1 vorherige systemische Behandlung des metastasierten Melanoms mit Krankheitsprogression nach der Behandlung
- Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert, bewertet innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
- Mindestens 3-Wochen-Intervall zwischen der ersten Infusion des Testartikels und der letzten vorangegangenen systemischen Krebstherapie. Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen vor der Verabreichung von MORAb-004 auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein
- Eine vom Prüfarzt geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben
- Haben Sie andere signifikante Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes mindestens 30 Tage vor Studientag 1 gut kontrolliert und stabil sind
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Krankheitsherde haben, die für die protokollspezifische Biopsie zugänglich sind (Hinweis: Alle Teilnehmer erhalten beim Screening eine protokollspezifische Biopsie. Die zweite Biopsie während der Behandlung ist nur bei den ersten 30 randomisierten Teilnehmern obligatorisch. Für alle anderen Teilnehmer ist die zweite Biopsie optional.
- Labortestergebnisse vor Studientag 1 innerhalb der im Protokoll festgelegten Grenzen
Ausschlusskriterien:
- Keine vorherige systemische Behandlung des metastasierten Melanoms erhalten haben
- Nachweis einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre behandelt werden musste (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) oder aktive Hirnmetastasen
- Klinisch signifikante Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4, durch Medikamente nicht gut kontrollierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten) oder EKGs, die klinisch signifikante Arrhythmien zeigen
- Haben Sie eine andere schwere systemische Erkrankung, einschließlich einer aktiven bakteriellen oder Pilzinfektion, oder einen medizinischen Zustand, der eine zytotoxische Therapie oder eine chronische (mindestens 4 aufeinanderfolgende Wochen) systemische Kortikosteroidanwendung erfordert
- Haben Sie eine aktive Virushepatitis oder eine symptomatische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Sie stillen, schwanger sind oder während der Studie wahrscheinlich schwanger werden
- Bekannte allergische Reaktion auf eine frühere Therapie mit monoklonalen Antikörpern
- Vorherige Behandlung mit MORAb-004
- Hirnmetastasen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MORAb-004, 2 mg/kg
Biologisch (monoklonaler Antikörper)
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Die Probanden erhalten einen Behandlungszyklus mit intravenös verabreichtem MORAb-004 an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (4 Verabreichungen pro Zyklus).
Zusätzliche Zyklen werden ohne Unterbrechung fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression oder eine klinische oder symptomatische Progression eintritt, wie von einem Prüfarzt vorgeschlagen.
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Experimental: MORAb-004, 4 mg/kg
Biologisch (monoklonaler Antikörper)
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Die Probanden erhalten einen Behandlungszyklus mit intravenös verabreichtem MORAb-004 an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (4 Verabreichungen pro Zyklus).
Zusätzliche Zyklen werden ohne Unterbrechung fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression oder eine klinische oder symptomatische Progression eintritt, wie von einem Prüfarzt vorgeschlagen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS) in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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PFS wurde definiert als die Zeit (in Wochen) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Anzeichens einer Krankheitsprogression (PD) basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 oder dem Todesdatum, unabhängig von der Ursache .
PD größer oder gleich (>=) 20 Prozent (%) Anstieg des Nadirs der Gesamttumorlast (TTB) (mindestens 5 Millimeter [mm]).
Bei Teilnehmern, die ohne Krankheitsprogression am Leben waren, wurde ihre PFS-Zeit zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbewertung zensiert.
Bei Teilnehmern, die vor dem Fortschreiten der Krankheit eine neue Krebstherapie erhielten, wurde ihre PFS-Zeit zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert, bevor die neue Krebstherapie begonnen wurde.
PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
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Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS in den Wochen 16 und 52
Zeitfenster: Woche 16 und Woche 52
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PFS wurde definiert als die Zeit (in Wochen) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Beobachtung von PD (RECIST Version 1.1) oder dem Datum des Todes, unabhängig von der Ursache.
PD >=20 % Anstieg des Nadirs von TTB (mindestens 5 mm).
Bei Teilnehmern, die ohne Krankheitsprogression am Leben waren, wurde ihre PFS-Zeit zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbewertung zensiert.
Bei Teilnehmern, die vor dem Fortschreiten der Krankheit eine neue Krebstherapie erhielten, wurde ihre PFS-Zeit zum Datum ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert, bevor die neue Krebstherapie eingeleitet wurde.
PFS basierte auf der Kaplan-Meier-Methode.
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Woche 16 und Woche 52
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Datum der ersten Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Todesdatum oder bis zu ungefähr 2 Jahren 7 Monaten
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OS wurde definiert als die Zeit (in Wochen) vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, unabhängig von der Ursache.
In Ermangelung einer Todesbestätigung oder bei Teilnehmern, die zum Zeitpunkt der Analyse lebten, wurde die Überlebenszeit zum Datum der letzten Studiennachbeobachtung zensiert.
Das OS wurde nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Gemäß der geplanten Analyse sollten die Wirksamkeitsergebnisse bis zum Stichtag (02. Dezember 2013) analysiert werden.
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Datum der ersten Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Todesdatum oder bis zu ungefähr 2 Jahren 7 Monaten
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtantwort
Zeitfenster: Datum der ersten Studienbehandlung (Tag 1) bis zum vollständigen Ansprechen oder teilweisen Ansprechen, bewertet bis zu ungefähr 2 Jahren 7 Monaten
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ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), das (definiert durch RECIST Version 1.1) unter Verwendung von CT/MRT auftrat.
Gemäß RECIST 1.1, CR= Verschwinden aller Läsionen; PR größer oder gleich (>=) 30 Prozent (%) Abnahme der TTB gegenüber dem Ausgangswert.
Gemäß der geplanten Analyse sollten die Wirksamkeitsergebnisse bis zum Stichtag (02. Dezember 2013) analysiert werden.
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Datum der ersten Studienbehandlung (Tag 1) bis zum vollständigen Ansprechen oder teilweisen Ansprechen, bewertet bis zu ungefähr 2 Jahren 7 Monaten
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Optimale biologische Dosierung (OBD) von Morab-004
Zeitfenster: Tag 1 Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
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OBD ist definiert als Dosisniveau/Expositionsniveau, bei dem drei Parameter erfüllt sind: 1) adäquates pharmakokinetisches (PK) Profil mit einer Serumhalbwertszeit (t1/2) von >=48 Stunden, 2) zumindest minimaler Nachweis von Antitumor Wirksamkeit (50 % oder mehr PFS-Rate nach 16 Wochen) und 3) Veränderung von 25 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert bei einem der pharmakodynamischen (PD) Parameter, die in der Studie bei 30 % der Teilnehmer bei dieser Dosisstufe bewertet wurden.
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Tag 1 Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. Mai 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. April 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. März 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. April 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
13. April 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. September 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. August 2021
Zuletzt verifiziert
1. April 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MORAb-004-201MEL
- 2011-001282-40 (EudraCT-Nummer)
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