MORAb-004 单药治疗转移性黑色素瘤的药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 关系的疗效研究
2021年8月6日 更新者：Eisai Inc.
MORAb-004 单一疗法在转移性黑色素瘤受试者中的疗效和 PK/PD 关系研究
这是一项全球性、2 期、开放标签、剂量选择、概念验证研究，旨在评估转移性黑色素瘤受试者的无进展生存期。
美国、英国、德国和澳大利亚 29 个地点的大约 80 名受试者将被随机分配到两个剂量组之一：2 mg/kg、4 mg/kg。 每周治疗将持续到疾病进展。
受试者必须患有通过 CT 扫描或 MRI 可测量的疾病，并且必须至少完成前一轮化疗。
将评估受试者的功效、PK/PD、总生存期和安全性（不良事件/感兴趣的不良事件、心电图 (ECG)、临床实验室、身体检查/生命体征、耐受性）。
研究概览
详细说明
MORAb-004 是一种针对内皮唾液酸蛋白的单克隆抗体，内皮唾液酸蛋白是一种细胞表面糖蛋白，在参与肿瘤血管系统的细胞上表达。
研究发现内皮唾液酸蛋白在多种癌症类型（包括黑色素瘤）的肿瘤生长和新血管形成中发挥关键作用。
临床前药理学研究表明，MORAb-004 是一种潜在有用的抗癌剂。
正在进行这项临床试验，以确定 MORAb-004 在两个剂量水平下对转移性黑色素瘤患者的疗效，以及建立抗体的血清药代动力学和药效学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Dermatologie
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Mainz、德国、55131
- Universitäts-Hautklinik
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Tuebingen、德国、72076
- Eberhard Karls University Tuebingen
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Sydney Cancer Center - Royal Prince Alfred Hospital
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Newcastle Melanoma Unit, Calvery Mater Newcastle
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Crown Princess Mary Cancer Centre, Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、19454
- Pinnacle Oncology
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
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Park Ridge、Illinois、美国、60068
- Oncology Specialists, SC
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、19454
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07962
- Atlantic Health
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10016
- New York University Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、19454
- University Of North Carolina At Chapel Hill
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、美国、18051
- St. Luke's Hospital & Health Network
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Sheffield、英国、S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在整个研究期间进行手术绝育或同意使用医学上可接受的避孕方法。
- 转移性黑色素瘤的组织学确诊
- 至少接受过 1 次治疗后疾病进展的转移性黑色素瘤的既往全身治疗
- RECIST v1.1 定义的可测量疾病，在进入研究前 4 周内评估
- 首次输注受试品与最近的既往全身抗癌治疗之间至少间隔 3 周。 在施用 MORAb-004 之前，所有与治疗相关的毒性都必须解决到小于或等于 1 级
- 研究者估计的预期寿命至少为 3 个月
- 在研究第 1 天之前的至少 30 天内，研究者认为其他重要的医疗状况得到良好控制和稳定
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 有适合协议规定的活检的疾病部位（注：所有参与者将在筛选时接受协议规定的活检。 仅对前 30 名随机参与者进行第二次治疗中活检。 对于所有其他参与者，第二次活检是可选的。
- 第 1 天研究之前的实验室测试结果在协议中概述的限制范围内
排除标准：
- 之前没有接受过转移性黑色素瘤的全身治疗
- 在过去 5 年内需要治疗的其他活动性恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）或活动性脑转移的证据
- 有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级充血性心力衰竭、药物控制不佳的心绞痛或 6 个月内的心肌梗塞），或 ECG 显示有临床意义的心律失常
- 患有任何其他严重的全身性疾病，包括活动性细菌或真菌感染，或任何需要细胞毒性治疗或慢性（至少连续 4 周）全身使用皮质类固醇的疾病
- 患有活动性病毒性肝炎或有症状的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 在研究期间正在哺乳、怀孕或可能怀孕
- 对先前的单克隆抗体治疗有已知的过敏反应
- 既往使用 MORAb-004 治疗
- 脑转移
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：MORAb-004, 2 毫克/千克
生物（单克隆抗体）
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受试者将接受一个周期的 MORAb-004 治疗，在第 1、8、15 和 22 天（每个周期 4 次给药）静脉内给药。
额外的周期将不间断地继续，直到出现疾病进展或如研究者所建议的临床或症状进展。
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实验性的：MORAb-004, 4 毫克/千克
生物（单克隆抗体）
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受试者将接受一个周期的 MORAb-004 治疗，在第 1、8、15 和 22 天（每个周期 4 次给药）静脉内给药。
额外的周期将不间断地继续，直到出现疾病进展或如研究者所建议的临床或症状进展。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周无进展生存期 (PFS) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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PFS 定义为从随机化日期到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版出现疾病进展 (PD) 第一个征兆日期的时间（以周为单位），或死亡日期，无论原因如何.
PD 大于或等于 (>=) 总肿瘤负荷 (TTB) 最低点增加 20% (%)（最小 5 毫米 [mm]）。
活着且没有疾病进展的参与者的 PFS 时间在他们最后一次肿瘤评估之日截尾。
在疾病进展前接受新抗癌治疗的参与者的 PFS 时间在新抗癌治疗开始前的最后一次肿瘤评估日期截尾。
使用 Kaplan Meier 方法分析 PFS。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 16 周和第 52 周获得 PFS 的参与者百分比
大体时间：第 16 周和第 52 周
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PFS 定义为从随机化日期到首次观察到 PD（RECIST 版本 1.1）或死亡日期的时间（以周为单位），无论原因为何。
PD >=TTB 最低点增加 20%（最小 5 毫米）。
活着且没有疾病进展的参与者的 PFS 时间在他们最后一次肿瘤评估之日截尾。
在疾病进展之前接受新的抗癌治疗的参与者的 PFS 时间在开始新的抗癌治疗之前的最后一次肿瘤评估之日截尾。
PFS 基于 Kaplan-Meier 方法。
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第 16 周和第 52 周
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总生存期（OS）
大体时间：首次研究治疗的日期（第 1 天）至死亡日期或最多约 2 年 7 个月
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OS 定义为从随机化日期到死亡日期的时间（以周为单位），无论原因为何。
在没有死亡确认或参与者在分析时还活着的情况下，生存时间在最后一次研究随访之日截尾。
使用 Kaplan-Meier 方法计算 OS。
根据计划的分析，计划在截止日期（2013 年 12 月 2 日）之前分析疗效结果。
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首次研究治疗的日期（第 1 天）至死亡日期或最多约 2 年 7 个月
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总体反应的参与者百分比
大体时间：首次研究治疗（第 1 天）至完全缓解或部分缓解的日期，评估长达约 2 年 7 个月
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ORR 被定义为使用 CT/MRI 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比（由 RECIST 1.1 版定义）。
根据 RECIST 1.1，CR = 所有病变消失； PR 大于或等于 (>=) 30% (%) 从基线下降 TTB。
根据计划的分析，计划在截止日期（2013 年 12 月 2 日）之前分析疗效结果。
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首次研究治疗（第 1 天）至完全缓解或部分缓解的日期，评估长达约 2 年 7 个月
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Morab-004 的最佳生物剂量 (OBD)
大体时间：第 1 周期 1（周期长度 = 28 天）
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OBD 定义为满足三个参数的剂量水平/暴露水平：1) 足够的药代动力学 (PK) 曲线，血清半衰期 (t1/2) >=48 小时，2) 至少有最低限度的抗肿瘤作用疗效（16 周时的 PFS 率为 50% 或更高），以及 3) 在该剂量水平下，30% 的参与者在研究中评估的任何药效学 (PD) 参数的基线值变化为 25% 或更大。
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第 1 周期 1（周期长度 = 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月16日
初级完成 (实际的)
2013年12月2日
研究完成 (实际的)
2020年4月10日
研究注册日期
首次提交
2011年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月12日
首次发布 (估计)
2011年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月6日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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