Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A MORAb-004 monoterápia farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) kapcsolatának hatékonysági vizsgálata metasztatikus melanomában

2021. augusztus 6. frissítette: Eisai Inc.

A MORAb-004 monoterápia hatékonyságának és PK/PD kapcsolatának vizsgálata áttétes melanomában szenvedő alanyokon

Ez egy globális, 2. fázisú, nyílt elrendezésű, dózisválasztásos, koncepciót igazoló vizsgálat, amely a metasztatikus melanómában szenvedő alanyok progressziómentes túlélését értékeli.

Az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban, Németországban és Ausztráliában 29 helyen körülbelül 80 alanyt randomizálnak két dóziscsoport egyikébe: 2 mg/kg, 4 mg/kg. A heti kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.

Az alanyoknak CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkezniük, és legalább egy korábbi kemoterápiás körön kell részt venniük.

Az alanyok hatékonyságát, PK/PD-t, teljes túlélést és biztonságosságot (mellékhatások/érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események, elektrokardiogramok (EKG), klinikai laboratóriumok, fizikális vizsgálatok/életjelek, tolerálhatóság) értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A MORAb-004 egy monoklonális antitest, amely az endosialin, egy sejtfelszíni glikoprotein ellen irányul, amely a tumor érrendszerében részt vevő sejteken expresszálódik. Tanulmányok kimutatták, hogy az endosialin kulcsszerepet játszik a tumor növekedésében és az új érek kialakulásában számos ráktípusban, beleértve a melanomát is. A preklinikai farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a MORAb-004 potenciálisan hasznos rákellenes szer. Ezt a klinikai vizsgálatot a MORAb-004 két dózisszintű hatékonyságának meghatározására végzik áttétes melanómában szenvedő betegeknél, valamint az antitest szérum farmakokinetikáját és farmakodinamikáját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

76

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Sydney Cancer Center - Royal Prince Alfred Hospital
      • Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
        • Newcastle Melanoma Unit, Calvery Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • The Crown Princess Mary Cancer Centre, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 19454
        • Pinnacle Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • The University of Chicago
      • Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068
        • Oncology Specialists, SC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 19454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962
        • Atlantic Health
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 19454
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18051
        • St. Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Dermatologie
      • Mainz, Németország, 55131
        • Universitäts-Hautklinik
      • Tuebingen, Németország, 72076
        • Eberhard Karls University Tuebingen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Legyen műtétileg steril, vagy járuljon hozzá orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer használatához a vizsgálati időszak alatt.
  • A metasztatikus melanoma szövettanilag igazolt diagnózisa
  • Legalább 1 korábbi szisztémás kezelés metasztatikus melanoma kezelésére, a betegség progressziójával a kezelést követően
  • A RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegség, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül értékeltek
  • Legalább 3 hetes intervallum a teszttermék első infúziója és a legutóbbi korábbi szisztémás rákellenes terápia között. A MORAb-004 beadása előtt minden kezeléssel összefüggő toxicitást 1-es fokozatnál kisebbre vagy azzal egyenlőre kell rendezni.
  • A vizsgáló által becsült várható élettartam legalább 3 hónap
  • Az 1. vizsgálati napot megelőzően legalább 30 napig a vizsgáló véleménye szerint jól kontrollált és stabil egyéb jelentős egészségügyi állapotok
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A betegség helye alkalmas legyen a protokollban meghatározott biopsziára (Megjegyzés: A szűréskor minden résztvevőnek protokoll-specifikus biopsziát kell végeznie. A második, kezelés közbeni biopszia csak az első 30 randomizált résztvevőnél lesz kötelező. Az összes többi résztvevő esetében a második biopszia nem kötelező.
  • A laboratóriumi vizsgálatok eredményei az 1. vizsgálati napot megelőzően a protokollban meghatározott határokon belül

Kizárási kritériumok:

  • Nem részesültek korábban szisztémás kezelésben áttétes melanoma miatt
  • Egyéb, kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómájától eltérő), vagy aktív agyi metasztázis
  • Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] pangásos szívelégtelensége, 3. vagy 4. osztály, gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált angina, vagy 6 hónapon belüli szívinfarktus), vagy klinikailag jelentős aritmiákat mutató EKG-k
  • Bármilyen más súlyos szisztémás betegsége van, beleértve az aktív bakteriális vagy gombás fertőzést, vagy bármilyen citotoxikus kezelést vagy krónikus (legalább 4 egymást követő héten át tartó) szisztémás kortikoszteroid-használatot igénylő egészségügyi állapota
  • Aktív vírusos hepatitisben vagy szimptomatikus humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenved
  • Legyen szoptat, terhes vagy valószínűleg teherbe eshet a vizsgálat alatt
  • Ismert allergiás reakció egy korábbi monoklonális antitest-kezelésre
  • Korábbi kezelés MORAb-004-gyel
  • Agyi metasztázis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MORAb-004, 2 mg/kg
Biológiai (monoklonális antitest)
Biológiai: MORAb-004 (monoklonális antitest)
Az alanyok egy ciklus MORAb-004 kezelést kapnak intravénásan beadva, az 1., 8., 15. és 22. napon (4 adagolás ciklusonként). A további ciklusok megszakítás nélkül folytatódnak mindaddig, amíg a vizsgáló javaslata szerint a betegség progressziója vagy klinikai vagy tüneti progresszió nem következik be.
Kísérleti: MORAb-004, 4 mg/kg
Biológiai (monoklonális antitest)
Biológiai: MORAb-004 (monoklonális antitest)
Az alanyok egy ciklus MORAb-004 kezelést kapnak intravénásan beadva, az 1., 8., 15. és 22. napon (4 adagolás ciklusonként). A további ciklusok megszakítás nélkül folytatódnak mindaddig, amíg a vizsgáló javaslata szerint a betegség progressziója vagy klinikai vagy tüneti progresszió nem következik be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túléléssel (PFS) rendelkező résztvevők százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: 24. hét
A PFS a randomizálás dátumától a betegség progressziójának (PD) első jelének megjelenéséig eltelt idő (hetekben) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján, vagy a halál dátuma, függetlenül az októl. . A PD nagyobb vagy egyenlő (>=) 20 százalékos (%) növekedése a teljes tumorterhelés (TTB) mélypontjában (minimum 5 milliméter [mm]). Azok a résztvevők, akik életben voltak, és nem haladtak előre a betegség, a PFS idejét az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Azok a résztvevők, akik a betegség progressziója előtt kaptak új rákellenes terápiát, az új rákellenes terápia megkezdése előtti utolsó daganatfelmérésük időpontjában cenzúrázták a PFS idejét. A PFS-t Kaplan Meier módszerrel elemeztük.
24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS-ben résztvevők százalékos aránya a 16. és az 52. héten
Időkeret: 16. és 52. hét
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától a PD (RECIST 1.1-es verzió) első megfigyelésének időpontjáig eltelt időt (hetekben), függetlenül az októl. PD >=20%-os növekedés a TTB mélypontjában (minimum 5 mm). Azok a résztvevők, akik életben voltak, és nem haladtak előre a betegség, a PFS idejét az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Azok a résztvevők, akik a betegség progressziója előtt kaptak új rákellenes terápiát, a PFS idejét az új rákellenes terápia megkezdése előtti utolsó daganatfelmérésük időpontjában cenzúrázták. A PFS a Kaplan-Meier módszeren alapult.
16. és 52. hét
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontja (1. nap) a halál időpontjáig vagy körülbelül 2 év 7 hónapig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a halál időpontjáig eltelt időt (hetekben), függetlenül az októl. A haláleset megerősítésének hiányában vagy az elemzés időpontjában életben lévő résztvevők esetében a túlélési időt az utolsó vizsgálati követés időpontjában cenzúrázták. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. A tervezett elemzés szerint a hatékonysági eredményeket a határidőig (2013. december 2.) elemezték.
Az első vizsgálati kezelés időpontja (1. nap) a halál időpontjáig vagy körülbelül 2 év 7 hónapig
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés dátuma (1. nap) a teljes vagy részleges válaszig, körülbelül 2 év 7 hónapig értékelve
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános válaszra (BOR) volt jellemző (a RECIST 1.1-es verziója határozza meg) CT/MRI segítségével. A RECIST 1.1 szerint CR = az összes lézió eltűnése; A PR nagyobb vagy egyenlő (>=) 30%-os (%) csökkenés a kiindulási értékhez képest TTB-ben. A tervezett elemzés szerint a hatékonysági eredményeket a határidőig (2013. december 2.) elemezték.
Az első vizsgálati kezelés dátuma (1. nap) a teljes vagy részleges válaszig, körülbelül 2 év 7 hónapig értékelve
A Morab-004 optimális biológiai adagolása (OBD).
Időkeret: 1. nap, 1. ciklus (a ciklus hossza = 28 nap)
Az OBD az a dózisszint/expozíciós szint, amelynél három paraméter teljesül: 1) megfelelő farmakokinetikai (PK) profil a szérum felezési idővel (t1/2) >=48 óra, 2) a tumorellenesség legalább minimális bizonyítása hatékonyság (50%-os vagy nagyobb PFS-arány a 16. héten), és 3) a vizsgálatban értékelt bármely farmakodinámiás (PD) paraméter 25%-os vagy nagyobb változása a kiindulási értékhez képest a résztvevők 30%-ánál az adott dózisszint mellett.
1. nap, 1. ciklus (a ciklus hossza = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eisai Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. május 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. december 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 12.

Első közzététel (Becslés)

2011. április 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MORAb-004-201MEL
  • 2011-001282-40 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma

Klinikai vizsgálatok a MORAb-004 (monoklonális antitest)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel