Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van farmacokinetische (PK) / farmacodynamische (PD) relatie van monotherapie MORAb-004 bij gemetastaseerd melanoom

6 augustus 2021 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en PK/PD-relatie van monotherapie MORAb-004 bij proefpersonen met gemetastaseerd melanoom

Dit is een wereldwijde, fase 2, open-label, dosisselectie, proof-of-concept-studie om de progressievrije overleving te beoordelen bij proefpersonen met gemetastaseerd melanoom.

Ongeveer 80 proefpersonen op 29 locaties in de VS, het VK, Duitsland en Australië worden gerandomiseerd in een van de twee dosisgroepen: 2 mg/kg, 4 mg/kg. Wekelijkse behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte.

Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben met CT-scan of MRI en moeten ten minste één eerdere ronde chemotherapie hebben ondergaan.

Proefpersonen zullen worden beoordeeld op werkzaamheid, PK/PD, algehele overleving en veiligheid (bijwerkingen/ongewenste voorvallen, elektrocardiogrammen (ECG's), klinische laboratoria, lichamelijke onderzoeken/levenstekenen, verdraagbaarheid).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MORAb-004 is een monoklonaal antilichaam gericht tegen endosialine, een glycoproteïne op het celoppervlak, dat tot expressie wordt gebracht op cellen die betrokken zijn bij het tumorvasculatuur. Studies hebben aangetoond dat endosialin een sleutelrol speelt bij de groei van tumoren en de vorming van nieuwe vaten bij tal van soorten kanker, waaronder melanoom. Preklinische farmacologische studies hebben aangetoond dat MORAb-004 een potentieel nuttig middel tegen kanker is. Deze klinische studie wordt uitgevoerd om de werkzaamheid van MORAb-004 bij twee dosisniveaus te bepalen bij proefpersonen met gemetastaseerd melanoom, en om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van het antilichaam in serum vast te stellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Sydney Cancer Center - Royal Prince Alfred Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Newcastle Melanoma Unit, Calvery Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Crown Princess Mary Cancer Centre, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Dermatologie
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitäts-Hautklinik
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Eberhard Karls University Tuebingen
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 19454
        • Pinnacle Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University Of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Oncology Specialists, SC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 19454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Atlantic Health
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 19454
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18051
        • St. Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Wees chirurgisch steriel of stem ermee in om tijdens de onderzoeksperiode een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd melanoom
  • Ten minste 1 eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerd melanoom met ziekteprogressie na behandeling
  • Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, beoordeeld binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Minstens 3 weken interval tussen de eerste infusie van het testartikel en de meest recente voorafgaande systemische antikankertherapie. Alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteit moet vóór de toediening van MORAb-004 zijn teruggebracht tot minder dan of gelijk aan graad 1
  • Een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden zoals geschat door de onderzoeker
  • Andere significante medische aandoeningen goed onder controle hebben en stabiel zijn, naar de mening van de onderzoeker, gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Ziekteplaatsen hebben die vatbaar zijn voor de in het protocol gespecificeerde biopsie (Opmerking: alle deelnemers zullen tijdens de screening een in het protocol gespecificeerde biopsie ondergaan. De tweede biopsie tijdens de behandeling is alleen verplicht bij de eerste 30 gerandomiseerde deelnemers. Voor alle andere deelnemers is de tweede biopsie optioneel.
  • Laboratoriumtestresultaten voorafgaand aan studiedag 1 binnen de limieten zoals uiteengezet in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Geen eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor gemetastaseerd melanoom
  • Bewijs van andere actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is in de afgelopen 5 jaar (anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), of actieve hersenmetastase
  • Klinisch significante hartaandoening (congestief hartfalen van de New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4, angina pectoris niet goed onder controle met medicijnen of myocardinfarct binnen 6 maanden), of ECG's die klinisch significante aritmieën aantonen
  • Een andere ernstige systemische ziekte heeft, waaronder een actieve bacteriële of schimmelinfectie, of een medische aandoening die cytotoxische therapie vereist of chronisch (minstens 4 opeenvolgende weken) systemisch corticosteroïdengebruik
  • Actieve virale hepatitis of symptomatische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben
  • Borstvoeding geven, zwanger zijn of waarschijnlijk zwanger worden tijdens het onderzoek
  • Bekende allergische reactie op een eerdere therapie met monoklonale antilichamen
  • Eerdere behandeling met MORAb-004
  • Hersenmetastasen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MORAb-004, 2 mg/kg
Biologisch (monoklonaal antilichaam)
Biologisch: MORAb-004 (monoklonaal antilichaam)
Proefpersonen krijgen één behandelingscyclus met MORAb-004, intraveneus toegediend, op dag 1, 8, 15 en 22 (4 toedieningen per cyclus). Aanvullende cycli zullen zonder onderbreking worden voortgezet totdat ziekteprogressie optreedt of klinische of symptomatische progressie zoals voorgesteld door een onderzoeker.
Experimenteel: MORAb-004, 4 mg/kg
Biologisch (monoklonaal antilichaam)
Biologisch: MORAb-004 (monoklonaal antilichaam)
Proefpersonen krijgen één behandelingscyclus met MORAb-004, intraveneus toegediend, op dag 1, 8, 15 en 22 (4 toedieningen per cyclus). Aanvullende cycli zullen zonder onderbreking worden voortgezet totdat ziekteprogressie optreedt of klinische of symptomatische progressie zoals voorgesteld door een onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
PFS werd gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste teken van ziekteprogressie (PD) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, of datum van overlijden, ongeacht de oorzaak . PD groter dan of gelijk aan (>=) 20 procent (%) verhoging van het dieptepunt van de totale tumorbelasting (TTB) (minimaal 5 millimeter [mm]). Van deelnemers die leefden zonder ziekteprogressie werd hun PFS-tijd gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling. Van deelnemers die een nieuwe antikankertherapie kregen vóór ziekteprogressie, werd hun PFS-tijd gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling voordat de nieuwe antikankertherapie werd gestart. PFS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met PFS in week 16 en week 52
Tijdsspanne: Week 16 en week 52
PFS werd gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste waarneming van PD (RECIST versie 1.1) of de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. PD >=20% verhoging van het dieptepunt van TTB (minimaal 5 mm). Van deelnemers die leefden zonder ziekteprogressie werd hun PFS-tijd gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling. Van deelnemers die een nieuwe antikankertherapie kregen vóór ziekteprogressie, werd hun PFS-tijd gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling voordat de nieuwe antikankertherapie werd gestart. PFS was gebaseerd op de Kaplan-Meier-methode.
Week 16 en week 52
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum van de eerste studiebehandeling (dag 1) tot de datum van overlijden of tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Bij gebrek aan bevestiging van overlijden, of voor deelnemers die in leven waren op het moment van analyse, werd de overlevingstijd gecensureerd op de datum van de laatste follow-up van het onderzoek. OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Volgens de geplande analyse zouden de werkzaamheidsresultaten worden geanalyseerd tot de afsluitdatum (2 december 2013).
Datum van de eerste studiebehandeling (dag 1) tot de datum van overlijden of tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
Percentage deelnemers met algehele respons
Tijdsspanne: Datum van eerste onderzoeksbehandeling (dag 1) tot volledige respons of gedeeltelijke respons, beoordeeld tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) die optrad (gedefinieerd door RECIST versie 1.1) met behulp van CT/MRI. Volgens RECIST 1.1, CR= verdwijning van alle laesies; PR groter dan of gelijk aan (>=) 30 procent (%) afname ten opzichte van baseline in TTB. Volgens de geplande analyse zouden de werkzaamheidsresultaten worden geanalyseerd tot de afsluitdatum (2 december 2013).
Datum van eerste onderzoeksbehandeling (dag 1) tot volledige respons of gedeeltelijke respons, beoordeeld tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
Optimale biologische dosering (OBD) van Morab-004
Tijdsspanne: Dag 1 Cyclus 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
OBD wordt gedefinieerd als het dosisniveau/blootstellingsniveau waarbij aan drie parameters wordt voldaan: 1) adequaat farmacokinetisch (PK) profiel met een serumhalfwaardetijd (t1/2) van >=48 uur, 2) ten minste minimale demonstratie van antitumor werkzaamheid (50% of meer PFS-percentage na 16 weken), en 3) verandering van 25% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in een van de farmacodynamische (PD) parameters die in het onderzoek werden beoordeeld bij 30% van de deelnemers op dat dosisniveau.
Dag 1 Cyclus 1 (Cyclusduur = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MORAb-004-201MEL
  • 2011-001282-40 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd melanoom

Klinische onderzoeken op MORAb-004 (monoklonaal antilichaam)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren