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Étude d'efficacité de la relation pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) de la monothérapie MORAb-004 dans le mélanome métastatique

6 août 2021 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude de l'efficacité et de la relation PK/PD de la monothérapie MORAb-004 chez des sujets atteints de mélanome métastatique

Il s'agit d'une étude mondiale de phase 2, ouverte, de sélection de dose et de preuve de concept visant à évaluer la survie sans progression chez les sujets atteints de mélanome métastatique.

Environ 80 sujets répartis sur 29 sites aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Allemagne et en Australie seront randomisés dans l'un des deux groupes de dose : 2 mg/kg, 4 mg/kg. Le traitement hebdomadaire se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.

Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM et doivent avoir terminé au moins un cycle de chimiothérapie antérieur.

Les sujets seront évalués pour l'efficacité, la PK/PD, la survie globale et la sécurité (événements indésirables/événements indésirables d'intérêt, électrocardiogrammes (ECG), laboratoires cliniques, examens physiques/signes vitaux, tolérabilité).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

MORAb-004 est un anticorps monoclonal dirigé contre l'endosialine, une glycoprotéine de surface cellulaire, qui est exprimée sur les cellules impliquées dans le système vasculaire tumoral. Des études ont montré que l'endosialine jouait un rôle clé dans la croissance tumorale et la formation de néovaisseaux dans de nombreux types de cancer, y compris le mélanome. Des études pharmacologiques précliniques ont montré que MORAb-004 est un agent anticancéreux potentiellement utile. Cet essai clinique est réalisé pour déterminer l'efficacité de MORAb-004 à deux doses chez des sujets atteints de mélanome métastatique, ainsi que pour établir la pharmacocinétique sérique et la pharmacodynamique de l'anticorps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Dermatologie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitäts-Hautklinik
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Eberhard Karls University Tuebingen
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Sydney Cancer Center - Royal Prince Alfred Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Newcastle Melanoma Unit, Calvery Mater Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Crown Princess Mary Cancer Centre, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 19454
        • Pinnacle Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Oncology Specialists, SC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 19454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Atlantic Health
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 19454
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18051
        • St. Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Être chirurgicalement stérile ou consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome métastatique
  • Au moins 1 traitement systémique antérieur pour le mélanome métastatique avec progression de la maladie après le traitement
  • Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1, évaluée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Intervalle d'au moins 3 semaines entre la première perfusion de l'article à tester et le traitement anticancéreux systémique antérieur le plus récent. Toute toxicité associée au traitement doit être résolue à un grade inférieur ou égal à 1 avant l'administration de MORAb-004
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois telle qu'estimée par l'investigateur
  • Avoir d'autres conditions médicales importantes bien contrôlées et stables, de l'avis de l'investigateur, pendant au moins 30 jours avant le jour 1 de l'étude
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Avoir des sites de maladie se prêtant à la biopsie spécifiée dans le protocole (Remarque : tous les participants subiront une biopsie spécifiée dans le protocole lors du dépistage. La deuxième biopsie pendant le traitement sera obligatoire uniquement pour les 30 premiers participants randomisés. Pour tous les autres participants, la deuxième biopsie est facultative.
  • Résultats des tests de laboratoire avant le premier jour d'étude dans les limites indiquées dans le protocole

Critère d'exclusion:

  • N'ont reçu aucun traitement systémique antérieur pour le mélanome métastatique
  • Preuve d'une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement au cours des 5 dernières années (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau), ou métastase cérébrale active
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association [NYHA], angine mal contrôlée par des médicaments ou infarctus du myocarde dans les 6 mois), ou ECG démontrant des arythmies cliniquement significatives
  • Avoir toute autre maladie systémique grave, y compris une infection bactérienne ou fongique active, ou toute condition médicale nécessitant un traitement cytotoxique ou une utilisation chronique (au moins 4 semaines consécutives) de corticostéroïdes systémiques
  • Avoir une hépatite virale active ou une infection symptomatique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Être allaitante, enceinte ou susceptible de tomber enceinte pendant l'étude
  • Réaction allergique connue à un traitement antérieur par anticorps monoclonaux
  • Traitement antérieur avec MORAb-004
  • Métastases cérébrales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MORAb-004, 2 mg/kg
Biologique (anticorps monoclonal)
Biologique: MORAb-004 (anticorps monoclonal)
Les sujets recevront un cycle de traitement avec MORAb-004, administré par voie intraveineuse, les jours 1, 8, 15 et 22 (4 administrations par cycle). Les cycles supplémentaires se poursuivront sans interruption jusqu'à ce qu'une progression de la maladie se produise ou qu'une progression clinique ou symptomatique soit suggérée par un investigateur.
Expérimental: MORAb-004, 4 mg/kg
Biologique (anticorps monoclonal)
Biologique: MORAb-004 (anticorps monoclonal)
Les sujets recevront un cycle de traitement avec MORAb-004, administré par voie intraveineuse, les jours 1, 8, 15 et 22 (4 administrations par cycle). Les cycles supplémentaires se poursuivront sans interruption jusqu'à ce qu'une progression de la maladie se produise ou qu'une progression clinique ou symptomatique soit suggérée par un investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression (SSP) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La SSP a été définie comme le temps (en semaines) entre la date de randomisation et la date du premier signe de progression de la maladie (PD) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause . PD supérieure ou égale à (>=) 20 % (%) d'augmentation du nadir de la charge tumorale totale (TTB) (minimum de 5 millimètres [mm]). Les participants vivants sans progression de la maladie ont vu leur temps de SSP censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale. Les participants qui ont reçu une nouvelle thérapie anticancéreuse avant la progression de la maladie ont vu leur temps de SSP censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale avant le début de la nouvelle thérapie anticancéreuse. La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec PFS aux semaines 16 et 52
Délai: Semaine 16 et Semaine 52
La SSP a été définie comme le temps (en semaines) entre la date de randomisation et la date de la première observation de la MP (RECIST version 1.1) ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause. PD >= 20 % d'augmentation du nadir de TTB (minimum 5 mm). Les participants vivants sans progression de la maladie ont vu leur temps de SSP censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale. Les participants qui ont reçu un nouveau traitement anticancéreux avant la progression de la maladie ont vu leur temps de SSP censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale avant le début du nouveau traitement anticancéreux. La SSP était basée sur la méthode de Kaplan-Meier.
Semaine 16 et Semaine 52
Survie globale (SG)
Délai: Date du premier traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à la date du décès ou jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
La SG a été définie comme le temps (en semaines) entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. En l'absence de confirmation du décès, ou pour les participants vivants au moment de l'analyse, le temps de survie a été censuré à la date du dernier suivi de l'étude. La SG a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Conformément à l'analyse prévue, les résultats d'efficacité devaient être analysés jusqu'à la date limite (02 décembre 2013).
Date du premier traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à la date du décès ou jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: Date du premier traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à la réponse complète ou la réponse partielle, évaluée jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) qui s'est produite (définie par RECIST version 1.1) en utilisant CT/MRI. Selon RECIST 1.1, RC = disparition de toutes les lésions ; RP supérieur ou égal à (>=) 30 % (%) de diminution par rapport à la ligne de base du TTB. Conformément à l'analyse prévue, les résultats d'efficacité devaient être analysés jusqu'à la date limite (02 décembre 2013).
Date du premier traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à la réponse complète ou la réponse partielle, évaluée jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
Dosage biologique optimal (OBD) de Morab-004
Délai: Jour 1 Cycle 1 (Durée du cycle = 28 jours)
L'OBD est défini comme le niveau de dose/niveau d'exposition auquel trois paramètres sont satisfaits : 1) profil pharmacocinétique (PK) adéquat avec une demi-vie sérique (t1/2) de >= 48 heures, 2) au moins une démonstration minimale d'effet antitumoral efficacité (taux de SSP de 50 % ou plus à 16 semaines) et 3) changement de 25 % ou plus par rapport à la valeur initiale de l'un des paramètres pharmacodynamiques (PD) évalués dans l'étude chez 30 % des participants à ce niveau de dose.
Jour 1 Cycle 1 (Durée du cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

2 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2011

Première publication (Estimation)

13 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MORAb-004-201MEL
  • 2011-001282-40 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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