Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit antiretroviraler Arzneimittelschemata, die als Präexpositionsprophylaxe zur Vorbeugung einer HIV-Infektion bei gefährdeten Männern, die Sex mit Männern haben, und bei gefährdeten Frauen eingesetzt werden

Einschlusskriterien:

• Für Teilnehmer der Männerkomponente der Studie: geborener Mann. Für Teilnehmer der Frauenkomponente der Studie: geborene Frau.
• Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt
• Bereit, eine Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Kann auf einem Niveau lesen, das für die Studienkomponenten erforderlich ist (z. B. computergestütztes Selbstinterview [CASI] und Kurznachrichtendienst [SMS], nach Einschätzung des Studienprüfers)
• Bei Männern eine Vorgeschichte von rezeptivem oder insertivem Analverkehr ohne Verwendung von Kondomen mit mindestens einem HIV-infizierten männlichen Partner oder einem männlichen Partner mit unbekanntem HIV-Serostatus innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt (bereitgestellt durch Selbstauskunft).
• Bei Frauen eine Vorgeschichte von Vaginalverkehr oder rezeptivem Analverkehr ohne Verwendung von Kondomen mit mindestens einem HIV-infizierten männlichen Partner oder einem männlichen Partner mit unbekanntem HIV-Serostatus innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt (bereitgestellt durch Selbstauskunft).
• Die folgenden Laborwerte müssen aus Proben stammen, die innerhalb von 45 Tagen vor Studieneinschluss entnommen wurden: Nichtreaktive HIV-Testergebnisse (weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll); Hämoglobin (Männer) größer als 11 g/dl; Hämoglobin (Frauen) größer oder gleich 10,5 g/dl; absolute Neutrophilenzahl größer als 750 Zellen/mm^3; Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3; für Männer und Frauen, berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 70 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin weniger als 2,5 ULN; Urinprotein weniger als 2+; und Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ.
• Kein Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Ansicht des Studienprüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde (z. B. durch Selbstauskunft angegeben oder bei der Anamnese und Untersuchung oder in verfügbaren Krankenakten festgestellt)
• Kein medizinischer Zustand, der nach Meinung des Studienprüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde (z. B. durch Selbstauskunft angegeben oder bei der Anamnese und Untersuchung oder in verfügbaren Krankenakten festgestellt)
• Bereit, sich allen erforderlichen Studienverfahren zu unterziehen (einschließlich sexueller Beurteilung durch CASI, Verwendung des Drogenüberwachungsgeräts und SMS [d. h. SMS])
• Für alle weiblichen Teilnehmer: Wenn sie über ein reproduktives Potenzial verfügen (definiert als Mädchen, die die Menarche erreicht haben, und Frauen vor der Menopause, die sich laut Selbstbericht keiner Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie), muss eine Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der protokollspezifischen Medikation(en) durchgeführt wurde. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Für alle weiblichen Teilnehmer: Wenn Sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen Sie zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation eine Form der Empfängnisverhütung aus der folgenden Liste anzuwenden: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne ein Spermizid, ein Zwerchfell oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, ein IUP oder ein Verhütungsmittel auf Hormonbasis.

Einschlusskriterien für die Gewebeuntergruppe:

• Für Männer und Frauen, die an der rektalen Komponente teilnehmen und bereit sind, 3 Tage vor der Rektalbiopsie und 7 Tage nach der Rektalbiopsie auf rezeptiven Analverkehr und Praktiken zu verzichten, bei denen irgendetwas in das Rektum eingeführt wird (Medikament, Einlauf, Penis oder Sexspielzeug). Biopsie, um das Risiko einer HIV-1-Infektion und Blutungskomplikationen nach jedem Eingriff zu minimieren
• Für Frauen, die an der vaginalen Komponente beteiligt sind und bereit sind, 3 Tage vor der Zervixbiopsie und 7 Tage nach der Biopsie auf Vaginalverkehr und Praktiken zu verzichten, bei denen etwas in die Vagina eingeführt wird (Drogen, Duschen, Penis oder Sexspielzeug). Minimieren Sie das Risiko einer HIV-1-Infektion und Blutungskomplikationen nach jedem Eingriff
• Nur für Frauen, pro Teilnehmerbericht beim Screening, normaler Menstruationszyklus mit mindestens 21 Tagen zwischen den Menstruationen (gilt nicht für Teilnehmer, die beim Screening angeben, eine reine Gestagenmethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, z. B. Depo-Provera)
• Bei Frauen wurden in den 12 Kalendermonaten vor der Einschreibung zufriedenstellende Pap-Ergebnisse erzielt, die mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 to the DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004 ( Klarstellung vom August 2009) oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung des Pap-Ergebnisses Grad 1 oder höher gemäß den Richtlinien der American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) in den 12 Kalendermonaten vor der Einschreibung. Wenn kein Dokument mit zufriedenstellenden Pap-Ergebnissen vorliegt, sollte dem Teilnehmer angeboten werden, den Test vor dem Einschreibungsbesuch vor Ort durchführen zu lassen. Wenn sie sich weigern, sind sie nicht berechtigt.

Ausschlusskriterien:

• Ein oder mehrere reaktive HIV-Testergebnisse beim Screening oder bei der Einschreibung, auch wenn die HIV-Infektion nicht bestätigt ist
• Miteinschreibung in eine andere HIV-interventionelle Forschungsstudie (bereitgestellt durch Selbstbericht oder andere verfügbare Dokumentation) oder vorherige Anmeldung und Erhalt des aktiven Arms (d. h. KEIN Placebo) einer HIV-Impfstoffstudie (bereitgestellt durch verfügbare Dokumentation)
• Einsatz einer ARV-Therapie (z. B. zur Postexpositionsprophylaxe [PEP] oder PrEP) in den 90 Tagen vor Studienbeginn
• Vorgeschichte einer Gastrektomie, Kolostomie, Ileostomie oder eines anderen Eingriffs, der den Magen-Darm-Trakt oder die Arzneimittelaufnahme verändert (bereitgestellt durch Selbstauskunft oder anhand der Krankengeschichte oder Krankenakten)
• Erhalt verbotener Medikamente, wie in den Packungsbeilagen der Studienmedikamente beschrieben oder im SSP-Handbuch (Study-Specific Populations) aufgeführt (bereitgestellt durch Selbstauskunft oder aus der Krankengeschichte oder Krankenakten entnommen)
• Laufender intravenöser Drogenkonsum: episodischer Konsum oder jeglicher Konsum in den letzten 90 Tagen (nach Einschätzung des Prüfarztes)
• Bekannte medizinische Vorgeschichte einer Allergie gegen Soja (Soja oder Sojabohnen) oder Erdnüsse
• Gewicht über 300 Pfund (übersteigt die Gewichtsgrenze von DXA-Scannern)
• Für Frauen, Schwangerschaft oder Stillzeit

Ausschlusskriterien für die Gewebeuntergruppe:

Für Männer und Frauen:

• Folgendes gilt für Männer und nur für Frauen, die sich für eine rektale Probenentnahme entscheiden: Anomalien der kolorektalen Schleimhaut oder signifikante kolorektale Symptome, die nach Ansicht des Studienprüfers eine Kontraindikation für eine Biopsie darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein von jede ungelöste Verletzung, infektiöse oder entzündliche Erkrankung der lokalen Schleimhaut und Vorhandensein symptomatischer äußerer Hämorrhoiden)
• Pro Teilnehmerbericht beim Screening, erwarteter Konsum und/oder Unwilligkeit, während des Zeitraums der Studienteilnahme auf die folgenden Medikamente zu verzichten: Heparin, einschließlich Lovenox®, Warfarin, Plavix® (Clopidogrelbisulfat) oder alle anderen Medikamente, die mit einem erhöhten Risiko verbunden sind von Blutungen nach Biopsieverfahren nach Meinung des Prüfarztes
• Folgendes gilt für Männer und nur für Frauen, die sich für eine rektale Probenahme entscheiden: Pro Teilnehmer berichten Sie beim Screening über die voraussichtliche Verwendung und/oder die mangelnde Bereitschaft, 3 Tage vor der Rektalbiopsie auf rektal verabreichte Medikamente (einschließlich rezeptfreier Produkte) zu verzichten und für 7 Tage nach Biopsien
• Laut Teilnehmerbericht beim Screening, erwarteter Gebrauch und/oder Unwilligkeit, für einen Zeitraum von 10 Tagen vor einem Biopsieverfahren auf die folgenden Medikamente zu verzichten: Aspirin (die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin [nicht mehr als 81 mg] ist nach Ermessen zulässig des Prüfarztes) oder nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDS)
• Auffällige Laborergebnisse bei Gerinnungstests, die auf ein erhöhtes Blutungsrisiko hinweisen können (nach Meinung der Untersucher)
• Aktive unbehandelte Syphilis-, Gonorrhoe- oder Chlamydieninfektion

Nur für Frauen:

• Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder invasiver Gebärmutterhalskrebs. Anomalien der Vaginalschleimhaut oder signifikante Vaginalsymptome, die nach Ansicht des Studienleiters eine Kontraindikation für eine Biopsie darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorliegen einer ungelösten Verletzung und eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut).
• Hysterektomie
• Pro Teilnehmerbericht beim Screening, erwarteter Konsum und/oder Unwilligkeit, auf vaginal verabreichte Medikamente (einschließlich rezeptfreier Produkte) und Vaginalduschen für 3 Tage vor Gebärmutterhalsbiopsien und für 7 Tage nach Biopsien zu verzichten