Antiretroviraalisten lääkehoitojen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen, kun niitä käytetään altistumista edeltävänä estolääkityksenä HIV-tartunnan estämiseksi riskimiehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa ja riskinaisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimuksen miesten osan osallistujille, syntyneet miehille. Tutkimuksen naispuoliseen osaan osallistuneille, syntyneille naisille.
• 18 vuotta tai vanhempi seulontahetkellä
• Halukas antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukselle
• Pystyy lukemaan tutkimuksen osien edellyttämällä tasolla (esim. tietokoneavusteinen itsehaastattelu [CASI] ja lyhytsanomapalvelu [SMS] tutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan)
• Miehillä anamneesissa reseptiivinen tai insertiivinen anaaliyhdyntä ilman kondomin käyttöä vähintään yhden HIV-tartunnan saaneen mieskumppanin kanssa tai mieskumppanin kanssa, jolla on tuntematon HIV-serotila 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (saatavilla omasta raportista)
• Naisilla emätinyhdynnässä tai vastaanottavassa anaalisessa yhdynnässä ilman kondomia vähintään yhden HIV-tartunnan saaneen mieskumppanin kanssa tai mieskumppanin kanssa, jolla on tuntematon HIV-serotila 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta (saatavilla omasta raportista)
• Seuraavien laboratorioarvojen on oltava näytteistä, jotka on otettu 45 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista: Ei-reaktiiviset HIV-testitulokset (lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta); hemoglobiini (miehet) yli 11 g/dl; hemoglobiini (naiset) suurempi tai yhtä suuri kuin 10,5 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 750 solua/mm^3; verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3; miehillä ja naisilla laskettu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/minuutti käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini alle 2,5 ULN; virtsan proteiinia vähemmän kuin 2+; ja hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen.
• Ei alkoholin tai päihteiden käyttöä, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista (esim. omasta ilmoituksesta tai sairaushistoriasta ja tutkimuksesta tai saatavilla olevista potilaskertomuksista todettu)
• Ei lääketieteellistä tilaa, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista (esim. saatu omalla ilmoituksella tai joka löytyy sairaushistoriasta ja tutkimuksesta tai saatavilla olevista potilaskertomuksista)
• Valmis käymään läpi kaikki vaaditut tutkimustoimenpiteet (mukaan lukien CASI:n seksuaalinen arviointi, huumevalvontalaitteen käyttö ja tekstiviestit [eli tekstiviestit])
• Kaikille osallistujille naisille: Jos heillä on lisääntymiskyky (määritelty kuukautisten ylittäneiksi tytöiksi ja vaihdevuodet ohittaneiksi naisiksi, joille ei ole tehty sterilisaatiota omakohtaisen ilmoituksen mukaan (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligatointi tai salpingektomia), on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, joka on tehty 48 tunnin sisällä ennen protokollassa määritellyn lääkityksen aloittamista. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Kaikille osallistujille naisille: Jos osallistut seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava seuraavan luettelon ehkäisyn käyttöön kokeen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen: kondomit (miesten tai naisten) joko kanssa tai ilman siittiöitä tappava aine, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kierukkalla tai hormonipohjaisella ehkäisyllä.

Kudosten osajoukon sisällyttämiskriteerit:

• Peräsuolen osaan osallistuville miehille ja naisille, jotka ovat valmiita pidättymään vastaanottavasta peräsuolesta ja käytännöistä, joihin liittyy minkä tahansa peräsuoleen työntäminen (lääke, peräruiske, penis tai seksilelu) 3 päivää ennen peräsuolen biopsiaa ja 7 päivää sen jälkeen. biopsia HIV-1-infektion ja verenvuotokomplikaatioiden riskin minimoimiseksi jokaisen toimenpiteen jälkeen
• Naisille, jotka osallistuvat emättimen komponenttiin, jotka ovat valmiita pidättäytymään emättimestä yhdynnästä ja käytännöistä, joihin liittyy minkä tahansa emättimeen työntäminen (lääkkeet, suihku, penis tai seksilelu) 3 päivää ennen kohdunkaulan biopsiaa ja 7 päivää biopsian jälkeen. minimoi HIV-1-infektion ja verenvuotokomplikaatioiden riskin jokaisen toimenpiteen jälkeen
• Vain naisille, osallistujaa kohden seulonnassa tavallinen kuukautiskierto, jossa kuukautisten välillä on vähintään 21 päivää (ei koske osallistujia, jotka ilmoittavat käyttävänsä seulonnassa vain progestiinia sisältävää ehkäisymenetelmää, esim. Depo-Proveraa)
• Naisilla tyydyttävät Pap-tulokset 12 kalenterikuukautta ennen ilmoittautumista, mikä vastaa luokkaa 0 mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon lisäyksen 1 mukaan DAIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokitusta varten, versio 1.0, joulukuu 2004 ( Selvennys päivätty elokuussa 2009) tai tyydyttävä arvio ilman hoitoa vaativan luokan 1 tai korkeamman Pap-tuloksen American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) -ohjeiden mukaan 12 kalenterikuukautta ennen ilmoittautumista. Jos ei ole dokumenttia tyydyttävistä Pap-tuloksista, osallistujalle tulee tarjota testitehtävää ennen ilmoittautumiskäyntiä. Jos he kieltäytyvät, he eivät kelpaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Yksi tai useampi reaktiivinen HIV-testitulos seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä, vaikka HIV-tartuntaa ei olisi vahvistettu
• Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun HIV-interventiotutkimukseen (saatavilla itseraportilla tai muilla saatavilla olevilla asiakirjoilla) tai HIV-rokotetutkimuksen aktiivisen haaran (eli EI lumelääke) ennakkoilmoittautuminen ja vastaanottaminen (saatavilla olevien asiakirjojen mukaan)
• ARV-hoidon käyttö (esim. altistuksen jälkeiseen ennaltaehkäisyyn [PEP] tai PrEP) 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
• Aiempi mahalaukun poisto, koolostomia, ileostomia tai mikä tahansa muu maha-suolikanavaa tai lääkkeen imeytymistä muuttava toimenpide (saatavilla omasta ilmoituksesta tai saatu sairaushistoriasta tai asiakirjoista)
• Kiellettyjen lääkkeiden kuitti tutkimuslääkkeen pakkausselosteissa kuvatulla tai SSP (Study-Specif Populations) -käsikirjalla luetelluilla lääkkeillä (saatavilla omalla ilmoituksella tai saatu sairaushistoriasta tai potilaskertomuksista)
• Jatkuva suonensisäinen huumeiden käyttö: satunnainen käyttö tai mikä tahansa käyttö viimeisten 90 päivän aikana (tutkimuksen tutkijan arvioiden mukaan)
• Tunnettu lääketieteellinen allergia soijalle (soija tai soijapavut) tai maapähkinöille
• Paino yli 300 puntaa (ylittää DXA-skannerien painorajan)
• Naisille, raskaana oleville tai parhaillaan imettäville

Kudosten alajoukon poissulkemiskriteerit:

Miehille ja naisille:

• Seuraava koskee miehiä ja vain naisia, jotka valitsevat peräsuolen näytteenoton: Kolorektaalisen limakalvon poikkeavuudet tai merkittävät kolorektaaliset oireet, jotka tutkimuksen tutkijan mielestä ovat vasta-aihe biopsialle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen mikä tahansa korjaamaton vamma, paikallisen limakalvon tarttuva tai tulehduksellinen tila ja oireenmukaiset ulkoiset peräpukamat)
• Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä seuraavista lääkkeistä tutkimukseen osallistumisen aikana: hepariini, mukaan lukien Lovenox®, varfariini, Plavix® (klopidogreelibisulfaatti) tai muut lääkkeet, joihin liittyy lisääntynyt riski verenvuoto koepalatoimenpiteiden jälkeen tutkimuksen tutkijan mielestä
• Seuraava koskee miehiä ja vain naisia, jotka valitsevat peräsuolen näytteenoton: Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, ennakoitu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä rektaalisesti annettavista lääkkeistä (mukaan lukien käsikauppatuotteet) 3 päivää ennen peräsuolen biopsiaa ja 7 päivää biopsioiden jälkeen
• Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä seuraavista lääkkeistä 10 päivän ajan ennen biopsiamenettelyä: aspiriini (pienen annoksen aspiriinin [enintään 81 mg] päivittäinen käyttö on sallittu harkinnan mukaan The Investigator of Record) tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
• Hyytymiskokeiden epänormaalit laboratoriotulokset, jotka voivat viitata lisääntyneeseen verenvuotoriskiin (tutkijien mielestä)
• Aktiivinen hoitamaton kuppa, tippuri tai klamydiainfektio

Vain naisille:

• Kohdunkaulan karsinooma in situ tai invasiivinen kohdunkaulan syöpä. Emättimen limakalvon poikkeavuudet tai merkittävät emättimen oireet, jotka tutkimustutkijan mielestä ovat vasta-aihe biopsialle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa korjaamaton vaurio ja paikallisen limakalvon tarttuva tai tulehduksellinen tila).
• Kohdunpoisto
• Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä emättimen kautta annettavista lääkkeistä (mukaan lukien käsikauppatuotteet) ja emättimen huuhtelusta 3 päivää ennen kohdunkaulan biopsiaa ja 7 päivää biopsioiden jälkeen