Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité des régimes de médicaments antirétroviraux utilisés comme prophylaxie pré-exposition pour prévenir l'infection par le VIH chez les hommes à risque ayant des rapports sexuels avec des hommes et chez les femmes à risque

Critère d'intégration:

• Pour les participants au volet masculin de l'étude, né de sexe masculin. Pour les participantes à la composante féminine de l'étude, née femme.
• 18 ans ou plus au moment du dépistage
• Disposé à fournir un consentement éclairé pour l'étude
• Capable de lire à un niveau requis pour les composants de l'étude (par exemple, auto-entretien assisté par ordinateur [CASI] et service de messages courts [SMS], selon le jugement de l'investigateur de l'étude)
• Pour les hommes, antécédents de rapports sexuels anaux réceptifs ou insertifs sans utilisation de préservatifs avec au moins un partenaire masculin infecté par le VIH ou un partenaire masculin de séropositivité VIH inconnue dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude (fourni par auto-déclaration)
• Pour les femmes, antécédents de relations sexuelles vaginales ou de relations anales réceptives sans préservatif avec au moins un partenaire masculin infecté par le VIH ou un partenaire masculin dont le statut sérologique pour le VIH est inconnu dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude (fourni par auto-déclaration)
• Les valeurs de laboratoire suivantes doivent provenir d'échantillons obtenus dans les 45 jours précédant l'inscription à l'étude : résultats de test VIH non réactifs (plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole ); hémoglobine (hommes) supérieure à 11 g/dL ; hémoglobine (femmes) supérieure ou égale à 10,5 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles supérieur à 750 cellules/mm^3 ; numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3 ; pour les hommes et les femmes, clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 70 ml/minute à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) moins de 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN); bilirubine totale inférieure à 2,5 ULN ; protéine urinaire inférieure à 2+ ; et antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif.
• Aucune consommation d'alcool ou de substance qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec la conduite de l'étude (par exemple, fournie par l'auto-déclaration ou trouvée sur les antécédents médicaux et l'examen ou dans les dossiers médicaux disponibles)
• Aucune condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec la conduite de l'étude (par exemple, fournie par l'auto-déclaration ou trouvée sur les antécédents médicaux et l'examen ou dans les dossiers médicaux disponibles)
• Disposé à se soumettre à toutes les procédures d'étude requises (y compris l'évaluation sexuelle par CASI, l'utilisation du dispositif de surveillance des drogues et les SMS [c.-à-d. SMS])
• Pour toutes les femmes participantes : si elles sont susceptibles de procréer (définies comme les filles qui ont atteint leurs premières règles et les femmes pré-ménopausées qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation par auto-déclaration (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie), doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures précédant le début du ou des médicaments spécifiés dans le protocole. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Pour toutes les participantes : si elles participent à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, doivent accepter d'utiliser une forme de contraception parmi la liste suivante pendant l'essai et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans un agent spermicide, un diaphragme ou une cape cervicale avec un spermicide, un DIU ou un contraceptif à base d'hormones.

Critères d'inclusion pour le sous-ensemble de tissus :

• Pour les hommes et les femmes participant au volet rectal, disposés à s'abstenir de rapports sexuels anaux réceptifs et de pratiques impliquant l'insertion de quoi que ce soit dans le rectum (drogue, lavement, pénis ou jouet sexuel) pendant 3 jours avant la biopsie rectale et pendant 7 jours après biopsie, pour minimiser le risque d'infection par le VIH-1 et les complications hémorragiques après chaque procédure
• Pour les femmes participant à la composante vaginale, disposées à s'abstenir de rapports vaginaux et de pratiques impliquant l'insertion de quoi que ce soit dans le vagin (drogue, douche, pénis ou jouet sexuel) pendant 3 jours avant la biopsie cervicale et pendant 7 jours après la biopsie, pour minimiser le risque d'infection par le VIH-1 et les complications hémorragiques après chaque procédure
• Pour les femmes uniquement, par participant déclaré lors du dépistage, cycle menstruel habituel avec au moins 21 jours entre les règles (ne s'applique pas aux participantes qui déclarent utiliser une méthode de contraception progestative lors du dépistage, par exemple, Depo-Provera)
• Pour les femmes, des résultats satisfaisants au test Pap dans les 12 mois civils précédant l'inscription sont conformes au grade 0 selon le Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 to the DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, décembre 2004 ( Clarification datée d'août 2009), ou évaluation satisfaisante sans traitement requis du résultat de Pap de grade 1 ou supérieur selon les directives de l'American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) dans les 12 mois civils précédant l'inscription. S'il n'y a pas de document de résultats Pap satisfaisants, le participant doit se voir proposer de faire effectuer le test par le site avant la visite d'inscription. S'ils refusent, ils ne sont pas éligibles.

Critère d'exclusion:

• Un ou plusieurs résultats de test VIH réactifs lors du dépistage ou de l'inscription, même si l'infection par le VIH n'est pas confirmée
• Coinscription à toute autre étude de recherche interventionnelle sur le VIH (fournie par auto-évaluation ou autre documentation disponible) ou inscription préalable et réception d'un bras actif (c'est-à-dire PAS un placebo) d'un essai de vaccin contre le VIH (fourni par la documentation disponible)
• Utilisation d'un traitement ARV (par exemple, pour la prophylaxie post-exposition [PEP] ou PrEP) dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents de gastrectomie, de colostomie, d'iléostomie ou de toute autre procédure modifiant le tractus gastro-intestinal ou l'absorption de médicaments (fournis par auto-déclaration ou obtenus à partir des antécédents médicaux ou des dossiers)
• Réception de médicaments interdits tels que décrits dans les notices des médicaments à l'étude ou répertoriés dans le manuel des populations spécifiques à l'étude (SSP) (fournis par auto-déclaration ou obtenus à partir des antécédents médicaux ou des dossiers médicaux)
• Utilisation continue de drogues par voie intraveineuse : utilisation épisodique ou toute utilisation au cours des 90 derniers jours (selon l'évaluation de l'investigateur de l'étude)
• Antécédents médicaux connus d'allergie au soja (soja ou soja) ou aux arachides
• Poids supérieur à 300 livres (dépasse la limite de poids des scanners DXA)
• Pour les femmes, enceintes ou en cours d'allaitement

Critères d'exclusion pour le sous-ensemble de tissus :

Pour les hommes et les femmes :

• Ce qui suit s'applique aux hommes, et uniquement aux femmes qui optent pour le prélèvement rectal : Anomalies de la muqueuse colorectale ou symptôme(s) colorectal(s) significatif(s), qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, représentent une contre-indication à la biopsie (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de toute blessure non résolue, état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale et présence d'hémorroïdes externes symptomatiques)
• Rapport par participant lors de la sélection, utilisation prévue et/ou refus de s'abstenir des médicaments suivants pendant la période de participation à l'étude : Héparine, y compris Lovenox®, Warfarine, Plavix® (bisulfate de clopidogrel) ou tout autre médicament associé à un risque accru de saignement après les procédures de biopsie de l'avis de l'investigateur de l'étude
• Ce qui suit s'applique aux hommes, et uniquement aux femmes qui optent pour le prélèvement rectal : Rapport par participant lors du dépistage, utilisation anticipée et/ou refus de s'abstenir de médicaments administrés par voie rectale (y compris les produits en vente libre) pendant 3 jours avant les biopsies rectales et pendant 7 jours après les biopsies
• Rapport par participant lors de la sélection, utilisation anticipée et/ou refus de s'abstenir des médicaments suivants pendant une période de 10 jours avant une procédure de biopsie : aspirine (l'utilisation quotidienne d'aspirine à faible dose [pas plus de 81 mg] est autorisée à la discrétion de l'investigateur officiel) ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Résultats de laboratoire anormaux pour les tests de coagulation pouvant indiquer un risque accru de saignement (de l'avis des investigateurs)
• Syphilis active non traitée, gonorrhée ou infection à chlamydia

Pour les femmes uniquement :

• Carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer invasif du col de l'utérus. Anomalies de la muqueuse vaginale ou symptôme(s) vaginal(s) significatif(s), qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, représentent une contre-indication à la biopsie (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de toute blessure non résolue et d'un état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale).
• Hystérectomie
• Rapport par participant lors du dépistage, utilisation prévue et/ou refus de s'abstenir de médicaments administrés par voie vaginale (y compris les produits en vente libre) et de douches vaginales pendant 3 jours avant les biopsies cervicales et pendant 7 jours après les biopsies