Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de medicamentos antirretrovirales utilizados como profilaxis previa a la exposición para prevenir la infección por el VIH en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres en riesgo y en mujeres en riesgo

Criterios de inclusión:

• Para los participantes en el componente de hombres del estudio, hombre nacido. Para participantes en el componente de mujeres del estudio, mujer nacida.
• 18 años o más en el momento de la selección
• Dispuesto a dar su consentimiento informado para el estudio
• Capaz de leer al nivel requerido para los componentes del estudio (p. ej., autoentrevista asistida por computadora [CASI] y servicio de mensajes cortos [SMS], según el criterio del investigador del estudio)
• Para los hombres, antecedentes de relaciones sexuales anales receptivas o insertivas sin uso de condones con al menos una pareja masculina infectada por el VIH o una pareja masculina con estado serológico desconocido del VIH dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio (proporcionado por autoinforme)
• Para las mujeres, antecedentes de relaciones sexuales vaginales o relaciones anales receptivas sin uso de condones con al menos una pareja masculina infectada por el VIH o una pareja masculina con un estado serológico del VIH desconocido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio (proporcionado por autoinforme)
• Los siguientes valores de laboratorio deben ser de muestras obtenidas dentro de los 45 días anteriores a la inscripción en el estudio: Resultados de la prueba del VIH no reactivos (se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo); hemoglobina (hombres) superior a 11 g/dL; hemoglobina (mujeres) mayor o igual a 10,5 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos superior a 750 células/mm^3; recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3; para hombres y mujeres, aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 70 ml/minuto utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos de 3 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina total inferior a 2,5 ULN; proteína en orina menos de 2+; y antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo.
• No consumo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador del estudio, interferiría con la realización del estudio (p. ej., proporcionado por autoinforme o encontrado en el historial médico y el examen o en los registros médicos disponibles)
• Ninguna afección médica que, en opinión del investigador del estudio, interfiera con la realización del estudio (p. ej., proporcionada por autoinforme o encontrada en el historial médico y el examen o en los registros médicos disponibles)
• Estar dispuesto a someterse a todos los procedimientos de estudio requeridos (incluida la evaluación sexual por parte de CASI, el uso del dispositivo de control de drogas y SMS [es decir, mensajes de texto])
• Para todas las mujeres participantes: si tienen potencial reproductivo (definidas como niñas que han llegado a la menarquia y mujeres premenopáusicas que no se han sometido a un procedimiento de esterilización según el autoinforme (p. ej., histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía), deben tener una Prueba de embarazo negativa en suero u orina realizada dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la(s) medicación(es) especificada(s) en el protocolo. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Para todas las mujeres participantes: si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, deben aceptar usar un método anticonceptivo de la siguiente lista durante el ensayo y durante 30 días después de suspender el medicamento del estudio: condones (masculinos o femeninos) con o sin un agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, DIU o anticonceptivo a base de hormonas.

Criterios de inclusión para el subconjunto de tejidos:

• Para hombres y mujeres que participen en el componente rectal, que deseen abstenerse de tener relaciones sexuales anales receptivas y prácticas que impliquen la inserción de cualquier cosa en el recto (medicamento, enema, pene o juguete sexual) durante 3 días antes de la biopsia rectal y durante 7 días después de la misma. biopsia, para minimizar el riesgo de infección por VIH-1 y complicaciones hemorrágicas después de cada procedimiento
• Para las mujeres que participan en el componente vaginal, dispuestas a abstenerse de tener relaciones sexuales vaginales y prácticas que impliquen la inserción de cualquier cosa en la vagina (drogas, duchas vaginales, pene o juguetes sexuales) durante 3 días antes de la biopsia cervical y durante 7 días después de la biopsia, para minimizar el riesgo de infección por VIH-1 y complicaciones hemorrágicas después de cada procedimiento
• Solo para mujeres, por informe de participante en la selección, ciclo menstrual habitual con al menos 21 días entre menstruaciones (no se aplica a las participantes que informan que usan un método anticonceptivo de progestágeno solo en la selección, por ejemplo, Depo-Provera)
• Para las mujeres, resultados satisfactorios de Papanicolaou en los 12 meses calendario anteriores a la inscripción consistentes con el Grado 0 de acuerdo con la Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas, Anexo 1 a la Tabla de clasificación de eventos adversos en adultos y pediátricos de la DAIDS, Versión 1.0, diciembre de 2004 ( Aclaración con fecha de agosto de 2009), o evaluación satisfactoria sin necesidad de tratamiento de resultado de Papanicolaou de grado 1 o superior según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) en los 12 meses calendario anteriores a la inscripción. Si no hay un documento de resultados de Papanicolaou satisfactorios, se debe ofrecer a la participante que se realice la prueba en el sitio antes de la visita de inscripción. Si se niegan, no son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Uno o más resultados reactivos de la prueba del VIH en la selección o inscripción, incluso si la infección por el VIH no está confirmada
• Inscripción conjunta en cualquier otro estudio de investigación de intervención del VIH (proporcionado por autoinforme u otra documentación disponible) o inscripción previa y recepción del brazo activo (es decir, NO un placebo) de un ensayo de vacuna contra el VIH (proporcionado por la documentación disponible)
• Uso de terapia ARV (p. ej., para profilaxis posterior a la exposición [PEP] o PrEP) en los 90 días anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de gastrectomía, colostomía, ileostomía o cualquier otro procedimiento que altere el tracto gastrointestinal o la absorción de fármacos (proporcionado por autoinforme u obtenido de la historia clínica o registros)
• Recepción de medicamentos prohibidos como se describe en los prospectos del medicamento del estudio o enumerados en el Manual de poblaciones específicas del estudio (SSP) (proporcionado por autoinforme u obtenido del historial médico o registros médicos)
• Uso continuo de drogas por vía intravenosa: uso episódico o cualquier uso en los últimos 90 días (según la evaluación del investigador del estudio)
• Historial médico conocido de alergia a la soya (soja o frijoles de soya) o maní
• Peso superior a 300 libras (excede el límite de peso de los escáneres DXA)
• Para mujeres, embarazadas o actualmente amamantando

Criterios de exclusión para el subconjunto de tejidos:

Para hombre y mujer:

• Lo siguiente se aplica a los hombres, y solo a las mujeres que optan por la muestra rectal: Anomalías de la mucosa colorrectal o síntomas colorrectales significativos que, en opinión del investigador del estudio, representan una contraindicación para la biopsia (incluida, entre otras, la presencia de cualquier lesión no resuelta, condición infecciosa o inflamatoria de la mucosa local, y presencia de hemorroides externas sintomáticas)
• Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante el período de participación en el estudio: heparina, incluidos Lovenox®, warfarina, Plavix® (bisulfato de clopidogrel) o cualquier otro medicamento que esté asociado con un mayor riesgo de sangrado después de procedimientos de biopsia según la opinión del investigador del estudio
• Lo siguiente se aplica a los hombres, y solo a las mujeres que optan por la muestra rectal: Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de medicamentos administrados por vía rectal (incluidos los productos de venta libre) durante 3 días antes de las biopsias rectales. y durante 7 días después de las biopsias
• Según el informe del participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante un período de 10 días antes de un procedimiento de biopsia: aspirina (se permite el uso diario de aspirina en dosis bajas [no más de 81 mg] a discreción del investigador de registro) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Resultados de laboratorio anormales para las pruebas de coagulación que pueden indicar un mayor riesgo de sangrado (en opinión de los investigadores)
• Infección activa por sífilis, gonorrea o clamidia no tratada

Solo para mujeres:

• Carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de cuello uterino invasivo. Anormalidades de la mucosa vaginal o síntoma(s) vaginal(es) significativo(s) que, en opinión del investigador del estudio, representen una contraindicación para la biopsia (incluidas, entre otras, la presencia de cualquier lesión no resuelta y un estado infeccioso o inflamatorio de la mucosa local).
• Histerectomía
• Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de medicamentos administrados por vía vaginal (incluidos los productos de venta libre) y duchas vaginales durante 3 días antes de las biopsias cervicales y durante 7 días después de las biopsias